PD-1 PD-L1抗体在黑素瘤临床治疗中的进展

赵艳红　　宋璞　　综述　　高天文　　审校

PD-1 PD-L1抗体在黑素瘤临床治疗中的进展

赵艳红宋璞综述高天文审校

黑素瘤是一种起源于皮肤、黏膜及眼色素膜黑素细胞的高度恶性肿瘤。皮肤黑素瘤的发病率与死亡率逐年增加，然而传统疗法敏感性低且不良反应明显，疗效欠佳。近几年来，随着细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4，CTLA-4）和BRAF抑制剂的出现，尽管晚期黑素瘤患者的总生存期得以延长，但其获益人群有限且耐药率高。2014年，程序性凋亡细胞因子1/程序性凋亡细胞因子配体1（programmed cell death-1/programmed death 1-ligand，PD-1/PD-L1）单抗获得批准用于治疗晚期黑素瘤，不仅为晚期黑素瘤患者带来显著的生存期获益，还为经其它疗法治疗失败的晚期黑素瘤患者带来福音。本文就PD-1单抗派若拉姆、尼鲁姆、pidilizumab及PD-L1单抗（MPDL3280A、BMS-936559、MEDI4735）治疗黑素瘤的现状及未来进行回顾与展望。

黑素瘤程序性凋亡细胞因子1程序性凋亡细胞因子配体1抗体

黑素瘤是一种高侵袭性肿瘤，易复发和转移，晚期患者5年生存率不足5%［1］。传统放化疗对黑素瘤患者不敏感，化疗一线用药达卡巴嗪的中位生存期仅5～11个月，1年生存率为27%［2］。免疫治疗药物如大剂量白介素及IFN-α-2b的疗效欠佳且不良反应明显。2011年，细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4，CTLA-4）抗体-易普利单抗被证实可以显著延长晚期黑素瘤患者的生存期，并获美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration，FDA）批准上市［3］，自此打破黑素瘤治疗的沉寂。随后，BRAF抑制剂威罗非尼、达拉非尼及MEK抑制剂曲美替尼等分子靶向药物均被证实有显著的临床疗效，被批准用于BRAF突变的晚期黑素瘤患者［4］。……