五味子甲素在小鼠体内组织的分布特点及其靶向疗效研究

赵振宇，姜晓慧，王春梅，李　贺，孙晶波，陈建光，张成义

(北华大学 药学院，吉林 吉林 132013)



五味子甲素在小鼠体内组织的分布特点及其靶向疗效研究

赵振宇，姜晓慧，王春梅，李贺，孙晶波，陈建光，张成义

(北华大学 药学院，吉林 吉林 132013)

[摘要]【目的】 建立小鼠组织中五味子甲素的质量浓度测定方法，并研究五味子甲素在小鼠体内的组织分布及其靶向治疗效果。【方法】 将五味子甲素按25 mg/kg一次灌胃ICR雄性小鼠，于给药后0.5，1，2，3和4 h分别取小鼠心、肝、肾、脑，用生理盐水洗净后制成0.25 g/mL组织匀浆，以睾丸酮为内标物，采用高效液相色谱法(HPLC)测定五味子甲素在小鼠心、肝、肾、脑中的质量浓度，并对HPLC方法的专属性、回收率、精密度和稳定性进行考察。依据五味子甲素在各组织中的峰值及各时间段的质量浓度，确定其分布最高的组织，对质量浓度分布最高的组织进行相关的药理学评价。【结果】 小鼠心、肝、肾、脑组织中五味子甲素质量浓度为0.625～20 μg/mL时，其质量浓度与五味子甲素/内标峰面积线性关系良好(r≥0.999 0)。HPLC法的专属性良好；日内精密度为(3.15±0.82)%～(4.77±0.57)%，日间精密度为(5.51±1.82)%～(8.46±2.93)%；稳定性试验的RSD<10%；绝对回收率为(89.04±3.82)%～(91.37±3.77)%，相对回收率为(95.65±5.76)%～(106.07±8.29)%。五味子甲素1次灌胃给药(剂量25 mg/kg)后在小鼠体内心、肝、肾、脑组织中均有分布，给药1 h后五味子甲素在小鼠心脏、脑组织中质量浓度达到峰值，给药2 h后在小鼠肝脏和肾脏中质量浓度达到峰值。整个分布情况显示，给药后1，2，3 h五味子甲素在小鼠肝脏组织中的质量浓度均高于其他组织，且达峰值时其质量浓度也显著高于心脏、肾脏、脑(P<0.05)；其次是肾脏，五味子甲素质量浓度较低的为心脏和脑。五味子甲素对CCl4所致的小鼠急性肝损伤确有一定的保护作用。【结论】 该测定方法简便、快速、稳定，可用于小鼠内脏组织中五味子甲素质量浓度的测定；小鼠灌胃给药后五味子甲素在小鼠体内心、肝、肾、脑组织中均有分布，且达峰值时以肝脏中质量浓度最高，其次是肾脏，心脏与脑中较低；五味子甲素对CCl4所致的小鼠急性肝损伤有一定保护作用。

[关键词]五味子甲素；小鼠组织；靶向疗效

现代药理学研究证实，五味子对肝脏、中枢神经系统均具有较好的调节作用[1-4]，其降脂保肝作用对现代人多发的高血脂、脂肪肝等具有较好的防治效果。木脂素是五味子重要的活性成分，其中五味子甲素的药效学活性较为明显[5-6]。五味子甲素被吸收进入体内后，经由循环系统运送到各组织脏器，其组织分布特点同自身理化性质、组织亲和力等因素密切相关[7]。……