一例Rotor综合征SLCO1B1和SLCO1B3基因突变分析

张志华　郑必霞　李玫　金玉　林谦



一例Rotor综合征SLCO1B1和SLCO1B3基因突变分析

张志华郑必霞李玫金玉林谦

目的初步探讨1例Rotor综合征患者的临床特点和SLCO1B1和SLCO1B3基因突变情况，从分子遗传学角度分析该疾病的发生机制。方法收集患者临床资料，从外周血白细胞提取基因组DNA，采用二代测序进行四千种已知单基因遗传性疾病筛查，用Sanger测序法分析验证二代测序发现的突变位点。结果患儿主要临床表现为反复皮肤及巩膜黄染，实验室检查示高胆红素血症，直接、间接胆红素双向增高。高通量测序发现患儿携带SLCO1B1基因c.1738 C>T纯合突变和SLCO1B3基因c.360_481 del纯合突变。c.1738 C>T突变为无义突变，已有文献报道，推测导致蛋白的第580位氨基酸密码子由精氨酸变为终止密码子。c.360_481 del突变为移码突变，蛋白编码区的第360至481位碱基缺失。该变异未见文献报道，也未见SNP数据库收录。此变异使蛋白缺失40个氨基酸的同时还造成开放阅读框移码，可能造成蛋白功能丧失。结论SLCO1B1和SLCO1B3基因突变导致的有机阴离子转运多肽OATP1B1和OATP1B3功能缺陷是该Rotor综合征患者临床表现的分子遗传基础。

Rotor综合征；SLCO1B1基因；SLCO1B3基因

本研究分析1例Rotor综合征患者的临床特点和SLCO1B1和SLCO1B3基因突变情况，从分子遗传学角度初步探讨该疾病的发生机制。

资料和方法

一、病例资料

患者，男，11岁5个月，因反复皮肤及巩膜黄染11年入院。患儿出生后3 d患新生儿黄疸，经治疗后好转出院，1个月后再次出现皮肤及巩膜黄染，治疗后病情好转，但仍会反复出现皮肤及巩膜轻度黄染，后一直未治疗也未定期复查。20……