细胞凋亡显像剂18F-ML-10前体合成及放射性标记

桂　媛，徐志宏, 张晓军，李云刚，刘　健，张锦明,*

1.华益科技有限公司，江苏 常熟　215522；2.中国人民解放军总医院 核医学科，北京　100853



细胞凋亡显像剂18F-ML-10前体合成及放射性标记

桂媛1，徐志宏1, 张晓军2，李云刚2，刘健2，张锦明2,*

1.华益科技有限公司，江苏 常熟215522；2.中国人民解放军总医院 核医学科，北京100853

摘要：18F-2-(5-氟-戊基)-2-甲基丙二酸(18F-ML-10)是一个有潜力的细胞凋亡显像剂。以5-溴-1-戊醇为原料，合成了前体：5-甲基磺酰基戊基-2-甲基丙二酸二乙酯，采用国产MF-2V-IT-1模块，经亲核取代及碱水解，合成了18F-ML-10；粗产品经HPLC纯化及固相萃取，得到18F-ML-10注射液。18F-ML-10的合成效率为(25.3±4.7)%(n=16, 不校正)，产品的放射化学纯度大于99%，比活度为740 PBq/mol，K2.2.2含量低于10 mg/L，有机溶剂乙腈残留量为(0.015±0.01)%(质量分数)，无菌、无热原符合要求，产品满足临床研究需求。

关键词：18F；放射性合成；放射药物；细胞凋亡；PET

肿瘤细胞凋亡显像是早期评价肿瘤放化疗疗效的方法之一, 影像学评价细胞凋亡的方法很多, 但特异性方法较少。第一个特异性肿瘤细胞凋亡显像剂是99Tcm标记的Annexin V，临床研究表明：肿瘤摄取99Tcm-Annexin V与其凋亡正相关[1-2]。18F-ML-10(2-(5-fluoro-pentyl)-2-methyl malonic acid)是近年来第一个应用于临床研究的凋亡显像的正电子药物, 用于脑胶质瘤放疗后疗效早期评价, 临床初步验证：胶质瘤经放疗后24 h，肿瘤摄取18F-ML-10与治疗后8周的核磁共振成像(MR)图像改变正相关，说明18F-ML-10是一个有潜在临床价值的细胞凋亡显像剂[3-5]。Sobrio等[6]报导了以丙二酸二叔丁基酯为起始原料，合成18F-ML-10的前体：5-对甲苯磺酰基戊基-2-甲基丙二酸二叔丁基酯；该前体的保护基团为叔丁基酯，脱保护需用强酸。……