一种制备盐酸西那卡塞的新方法

吕　刚, 李光勋, 唐　卓*

(1. 中国科学院 成都生物研究所，四川 成都　610041； 2. 中国科学院大学，北京　100049)



·制药技术·

一种制备盐酸西那卡塞的新方法

吕刚1,2, 李光勋1, 唐卓1*

(1. 中国科学院 成都生物研究所，四川 成都610041； 2. 中国科学院大学，北京100049)

(R)-1-萘乙胺与丙烯酰氯发生亲核取代反应制得酰胺(2)； 2与3-三氟甲基碘苯经Heck偶联反应制得α,β不饱和酰胺(3); 3经两次还原反应后再与盐酸成盐合成了盐酸西那卡塞，总收率40%，纯度>99.5%，ee值>99.9%，其结构经1H NMR和13C NMR确证。

西那卡塞; 拟钙剂; (R)-1-萘乙胺; 药物合成

西那卡塞是既能治疗慢性肾病透析病的继发性甲状旁腺功能亢进，又能治疗副甲状腺癌病人血钙过多的新药。其通过激活钙离子受体，抑制甲状旁腺激素的分泌，具有良好的体内吸收和生物利用度。在服用3 h后可达最大血药浓度[1-2]。盐酸西那卡塞为N-[1-(R)-(-)-萘基]乙基-3-[3-(三氟甲基)苯基]-1-丙胺盐酸盐(1)，其合成方法已有多篇文献报道[3-6]。文献方法均存在原料毒性大，稳定性差，中间产物均为液体，副产物多，纯化难度大，生产成本高，不利于大规模工业化生产等不足。因此寻找合成1的新方法，简化中间体的纯化步骤，制备较高纯度的1一直是研究的热点。

本文以(R)-1-萘乙胺与丙烯酰氯经亲核取代反应制得酰胺(2)； 2与3-三氟甲基碘苯经Heck偶联反应[8]制得N-[1-(R)-(1-萘基)乙基]-3-[3-(三氟甲基)苯基]-1-丙烯酰胺(3)； 3经两次还原反应后再与盐酸成盐合成了1(Scheme 1)，其结构经1H NMR和13C NMR表征。

Scheme 1

1　实验部分

1.1试剂与仪器

Bruker-600型核磁共振仪(CDCl3为溶剂，TMS为内标)；Bruker BIO TOF Q型质谱仪；SSI SESRIES 1500型高效液相色谱仪。

(R)-1-萘乙胺, 醋酸钯(Pd 含量47%), 四丁基氯化铵(TBAC), HEOWNS; 丙烯酰氯, Energy Chemical;其余所用试剂均为分析纯。