阿司匹林抵抗与环氧化酶-1、环氧化酶-2及血栓烷A2受体基因多态性相关性研究

许晶晶，唐晓芳，姚懿，徐娜，张佳慧，马元良，宋莹，袁晋青



冠心病研究

阿司匹林抵抗与环氧化酶-1、环氧化酶-2及血栓烷A2受体基因多态性相关性研究

许晶晶，唐晓芳，姚懿，徐娜，张佳慧，马元良，宋莹，袁晋青

目的： 探讨冠心病二级预防中的阿司匹林抵抗现象，及其与环氧化酶-1（COX1）、环氧化酶-2（COX2）、血栓烷A2受体（TBXA2R） 基因多态性之间相关性。

方法：选取连续服用阿司匹林100 mg大于7天的冠心病患者2 881例，选择符合阿司匹林抵抗标准的患者作为阿司匹林抵抗组（AR组），共166例；阿司匹林敏感的患者200例作为对照组。应用花生四烯酸（AA）作诱导剂测定服药后的血小板聚集功能。并采用聚合酶链反应-限制性核酸内切法（PCR-RFLP）检测COX1、COX2、TBXA2R的基因多态性。

结果：阿司匹林抵抗的发生率约为5.76%（166/2 881）。三个基因共8个tagSNPs位点［COX1（rs3842788、rs4273915、rs7866582）；、COX2 （rs3218625）；TBXA2R（rs2238630、rs2238631、rs2238633、rs3786989）］野 生 型、杂合子及纯合子的基因型频率在两组之间差异无统计学意义。

结论：规律服药的冠心病患者阿司匹林抵抗的发生率并不高。COX1、COX2以及TBXA2R基因单核苷酸多态性与阿司匹林抵抗的发生无明显关系。

阿司匹林抵抗；多态性，单核苷酸；基因

Abstract

Objective： To explore aspirin resistance （AR） phenomenon in patients with coronary artery disease （CAD） for secondary prevention and to study the relationships between AR and COX1， COX2， TBXA2R gene polymorphisms.

Methods： A total of 2881 CAD patients taken aspirin （100 mg/day） in 7 consecutive days were enrolled. Among them， 2 groups were established as AR group， n=166 and Control group， n=200 aspirin sensitive patients. Platelet aggregation function was induced by arachidonic acid （AA）， COX1， COX2 and TBXA2R gene polymorphisms were examined by polymerase chain reaction-restricted fragment length polymorphisms （PCR-RFLP） method.

Results： The occurrence rate of AR was 5.76% （166/2881）. There were 8 tagSNPs locus in 3 genes as in COX1：（rs3842788）， （rs4273915）， （rs7866582）； in： COX2 （rs3218625）； in TBXA2R： （rs2238630）， （rs2238631）， （rs2238633），（rs3786989）. The frequencies of wild type， heterozygous genotype and homozygous genotype were similar between 2 groups.

Conclusion： The incidence rate of AR is not high in CHD patients with regular aspirin medication； single nucleotide gene polymorphisms of COX1， COX2 and TBXA2R have no obvious correlation to AR.

（Chinese Circulation Journal， 2016，31：644.）

冠状动脉粥样硬化性心脏病作为我国居民致残、致死的主要病因，每年大约造成70万人死亡，约占全部死亡的四分之一。抗栓治疗能显著降低因急性心血管事件造成的死亡，在冠心病的治疗中起着至关重要的作用［1］。其中阿司匹林是冠心病二级预防中最重要的抗血小板药物，其主要作用机制是通过不可逆抑制环氧化酶-1（COX1），阻断花生四烯酸生成血栓烷A2（TXA2），从而抑制血小板聚集。……