血必净联合血液透析治疗蜂蜇伤致急性肾损伤的临床疗效研究

朱冬菊，吴 祥，杨 科



·论著·

·急诊急救·

血必净联合血液透析治疗蜂蜇伤致急性肾损伤的临床疗效研究

朱冬菊，吴 祥，杨 科

目的探讨血必净联合血液透析治疗蜂蜇伤致急性肾损伤(AKI)的临床效果。方法选取2011年2月—2014年10月于攀枝花学院临床医学院、攀枝花中心医院及攀枝花攀钢集团总医院收治的蜂蜇伤致AKI患者252例为研究对象，根据治疗方法不同，将患者分为观察组(132例)和对照组(120例)。两组入院后均给予支持对症治疗，观察组予血必净50 ml+5%葡萄糖溶液250 ml静脉滴注，2次/d，连续7 d。两组患者均采用血液透析治疗，根据病情变化确定透析次数。分别于治疗前及治疗后3、7 d晨起抽取静脉血，测定血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、血清胱抑素C(Cys-C)及C反应蛋白(CRP)水平。根据患者出院时Scr水平评价临床疗效，记录少尿期持续时间及住院时间。结果治疗前后与治疗方式在BUN、Scr、Cys-C、CRP水平上存在交互作用，治疗前后在BUN、Scr、Cys-C、CRP水平上主效应显著，治疗方式在BUN、Scr、Cys-C、CRP水平上主效应显著(P<0.05)。观察组治疗后3、7 d BUN、Scr、Cys-C、CRP水平均低于治疗前(P<0.05)。观察组治疗后3、7 d BUN、Scr、Cys-C、CRP水平均低于对照组(P<0.05)。观察组总有效率高于对照组，少尿期持续时间和住院时间较对照组缩短(P<0.05)。结论血必净联合血液透析治疗蜂蛰伤所致AKI患者，可明显降低体内炎症状态，改善患者肾功能，缩短住院时间。

急性肾损伤；蜂毒液类；血必净注射液；血液透析；疗效比较研究

朱冬菊，吴祥，杨科.血必净联合血液透析治疗蜂蜇伤致急性肾损伤的临床疗效研究[J].中国全科医学，2016，19(23)：2836-2839.[www.chinagp.net]

ZHU D J，WU X，YANG K.Clinical efficacy of Xuebijing injection combined with hemodialysis in treating acute kidney injury caused by bee sting[J].Chinese General Practice，2016，19(23)：2836-2839.

攀枝花地处山区，蜂蛰伤是当地较为常见的急危重症。蜂蜇伤后，毒素迅速进入人体，可导致多器官功能损伤，其中急性肾损伤(AKI)是蜂蛰伤常见且严重的并发症。据国内外研究报道，蜂蛰伤患者致AKI发生率高达80.2%，病死率为16%～25%，若合并多器官功能障碍病死率可达60%[1-2]。此外，AKI的发生还严重影响患者的长期预后，一项大样本回顾性研究发现，蜂蛰伤致AKI患者即使接受血液透析治疗，仍有超过10%的患者半年内进展为慢性肾衰竭[3]。近年来研究显示，持续静脉-静脉血液滤过(continuous veno-venoushemofiltration,CVVH)能明显改善蜂蛰伤致AKI患者的脏器功能，同时缩短住院时间，提高患者生存率[4]。但CVVH对设备和技术要求高、医疗费用昂贵，难以在基层医院推广。本研究通过多中心回顾性分析，发现血必净联合血液透析治疗蜂蛰伤致AKI有良好的临床疗效，且便于在基层医疗单位实施，现报道如下。

1　对象与方法

1.1研究对象2011年2月—2014年10月于攀枝花学院临床医学院、攀枝花中心医院及攀枝花攀钢集团总医院收治蜂蜇伤患者495例，选取其中发生AKI患者252例为研究对象。纳入标准：(1)入院前有明确的群蜂蜇伤史，可见多处蜂蜇伤痕；(2)AKI的诊断符合改善全球肾脏病预后组织(KDIGO)标准[5]，即血肌酐(Scr)水平增高≥0.3 mg/dl(≥26.5 μmol/L)，或Scr增高至基础值的1.5倍及以上，或持续6 h尿量<0.5 ml·kg-1·h-1。排除标准：儿童，既往有慢性肾脏病、慢性心脏病、肝脏疾病、慢性造血系统疾病、恶性肿瘤等。本研究经本院医学伦理委员会批准。

1.2方法

1.2.1分组根据治疗方法不同，将患者分为观察组(132例)和对照组(120例)。两组患者入院后立即将创口残留的毒刺用针挑出或用胶布粘贴拔除，不可挤压。黄蜂蜇伤局部敷醋酸或食醋，其他蜂类蜇伤用肥皂水或5%碳酸氢钠溶液等碱性溶液洗涤、外敷。同时给予必要的抗过敏、抗休克及抗感染等支持对症治疗。在此基础上，观察组予血必净(天津红日药业，批号：08121001)50 ml+5%葡萄糖溶液250 ml静脉滴注，2次/d，连续7 d。

1.2.2血液透析及参数两组患者均采用F6聚砜膜透析器，膜面积为1.4 m2，血流量200～250 ml/min，透析液为碳酸氢盐溶液，流量500 ml/min，每次透析时间4.0～4.5 h。根据患者病情变化确定透析次数。

1.3观察指标两组患者于治疗前及治疗后3、7 d晨起抽取静脉血5 ml，采用全自动生化分析仪测定血尿素氮(BUN)、Scr，免疫比浊法测定血清胱抑素C(Cys-C)，透射免疫比浊法测定C反应蛋白(CRP)。记录两组少尿期持续时间、住院时间，以及治疗期间不良反应发生情况。

1.4疗效判断标准根据患者出院时Scr水平评价疗效[6]，(1)痊愈：脱离血液透析，临床症状体征消失，肾功能恢复正常；(2)有效：脱离血液透析，临床症状体征好转，Scr水平下降但未完全恢复正常，Scr水平为基础值的1.5～1.9倍；(3)无效：Scr水平未下降，为基础值的2.0倍及以上，需血液透析治疗维持生命；(4)死亡。总有效率=(痊愈例数+有效例数)/总例数×100%。

2　结果

2.1一般资料比较两组患者性别、年龄、蜂蛰伤数量及蛰伤至入院时间比较，差异均无统计学意义(P>0.05，见表1)。

表1　两组患者一般资料比较

注：a为χ2值，b为t值，余检验统计量值为Z值

2.2两组治疗前后观察指标比较治疗前后与治疗方式在BUN、Scr、Cys-C、CRP水平上存在交互作用，治疗前后在BUN、Scr、Cys-C、CRP水平上主效应显著，治疗方式在BUN、Scr、Cys-C、CRP水平上主效应显著(P<0.05)。对照组治疗后7 d BUN、Scr水平低于治疗前，治疗后3、7 d Cys-C

水平低于治疗前；观察组治疗后3、7 d BUN、Scr、Cys-C、CRP水平均低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗后3、7 d BUN、Scr、Cys-C、CRP水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表2)。

2.3两组临床疗效及少尿期持续时间、住院时间比较观察组总有效率高于对照组，少尿期持续时间和住院时间较对照组缩短，差异均有统计学意义(P<0.05，见表3)。

2.4不良反应治疗期间，观察组患者均未出现与药物使用相关的出血、新发皮疹及恶心、呕吐等常见消化道不良反应。

表3两组临床疗效及少尿期持续时间、住院时间比较

Table 3Comparison of clinical efficacy,duration of oliguria stage and the length of hospital stay between two groups

组别例数总有效率〔n(%)〕少尿期持续时间(d)住院时间(d)对照组120 96(80.0) 9.2±1.619.5±2.8观察组132119(90.2)4.0±1.410.2±1.5t(χ2)值22.056a27.51232.402P值0.041<0.001<0.001

注：a为χ2值

3　讨论

蜂毒成分复杂，主要含蜂毒肽、蜂毒明肽、磷脂酶A2、透明质酸酶、组胺、5-羟色胺、儿茶酚胺等，其中蜂毒肽是致病的主要毒素[7-8]。蜂毒进入人体后，除引起过敏反应、神经系统症状外，最主要引起肾脏损伤[9]，甚至出现多器官功能障碍。蜂毒引起AKI的发病机制主要包括：毒素直接损伤肾脏；血管活性胺引起外周血管扩张，使微循环淤血，进而引起有效血容量减少，肾灌注减少；磷脂酶A2和溶血毒素均能破坏红细胞发生溶血，引起血红蛋白尿；神经毒素可引起横纹肌溶解导致肌红蛋白尿，堵塞肾小管[9]。本研究从495例蜂蛰伤患者中选择发生AKI者252例为研究对象，蜂蛰伤患者AKI发生率为50.9%，低于早期文献报道的80.2%[1]，分析原因为近年随着对该病认知不断提高，重视早期综合治疗，如积极补液改善循环、抗休克、抗过敏以及尽早行血液透析治疗等，降低了AKI的发生风险。

表2　两组治疗前后观察指标比较±s)

注：BUN=尿素氮，Scr=血肌酐，Cys-C=胱抑素C，CRP=C反应蛋白；与组内治疗前比较，aP<0.05；与对照组同时间点比较，bP<0.05

血液透析能有效清除体内代谢产生的废物，早期血液透析不仅能有效清除蜂毒的毒性成分及其代谢产物，还能降低过敏性休克、急性肺水肿、多器官功能衰竭等致死性并发症的发生风险，有效维持机体内环境的稳定，同时也为静脉补液、全身用药创造条件。因此，血液透析是蜂蜇伤患者有效的治疗手段之一[10]。近年临床研究显示，CVVH较血液透析有更好的临床疗效[4]，但在基层医院难以实施。本研究显示，对照组仅采取血液透析治疗，治疗后3 d Cys-C水平即明显下降，治疗后7 d，BUN、Scr水平较治疗前明显降低，总有效率为80.0%。因此在基层医院，血液透析仍不失为治疗蜂蜇伤致AKI患者有效措施之一，而且作为评价肾功能的指标Cys-C较Scr能更早反映肾功能变化。

血必净是在“菌、毒、炎”并治的理论指导下研制而成的中药制剂，其主要成分包括川芎、红花、赤芍、丹参、当归等，上述药物合用具有行气活血、清热凉血、解毒镇痛之功效。现代药理研究显示，血必净中的红花、丹参具有抑制血小板聚集，扩张血管，改善微循环与组织灌注等作用；赤芍能保护血管内皮细胞，降低其通透性；川芎能抑制炎性细胞的聚集，减少氧自由基对机体的损伤[11-12]。另有研究证实，血必净可通过抑制炎性递质，如白介素6(IL-6)、白介素1(IL-1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的释放，调节机体免疫反应，最终达到保护脏器功能[13]。目前血必净已广泛用于脓毒症所致AKI和多器官功能衰竭的治疗，取得良好疗效[14]。本研究将血必净用于蜂蛰伤致AKI患者发现，治疗后BUN、Scr、Cys-C水平低于对照组，总有效率为90.2%；而且患者少尿期持续时间及住院时间均较对照组缩短，提示血必净联合血液透析可明显提高蜂蛰伤致AKI患者的临床疗效，改善患者肾功能。另外，观察组治疗后CRP水平低于对照组，且治疗前后与治疗方式在CRP水平上存在交互作用，即观察组CRP水平下降幅度大于对照组，提示其改善蜂蛰伤所致AKI患者肾功能的机制可能与其抑制机体炎性反应有关。在治疗过程中，观察组患者均未出现与药物使用相关的出血、新发皮疹及恶心、呕吐等常见消化道不良反应。

综上所述，血必净联合血液透析治疗蜂蛰伤致AKI患者，可明显降低体内炎症状态，改善患者肾功能，缩短住院时间，在基层医疗单位具有一定的推广价值。

作者贡献：朱冬菊进行课题设计、资料收集整理、成文并对文章负责；吴祥进行课题设计、评估、资料收集整理；杨科进行质量控制及审校。

本文无利益冲突。

[1]PAUDEL B,PAUDEL K.A study of wasp bites in a tertiary hospital of western Nepal[J].Nepal Med Coll J,2009,11(1):52-56.

[2]丁盛,张渝华,张近宝,等.RIFLE标准对蜂蜇伤并发多器官功能障碍患者行连续性静脉-静脉血液滤过治疗时机选择的价值[J].第二军医大学学报,2011,32(4):417-421.

[4]王涛，张凡，魏萌,等.不同血液净化方式治疗蜂蛰伤致急性肾功能衰竭的临床研究[J].重庆医科大学学报,2014,39(6):828-831.

[5]KHWAJA A.KDIGO clinical practice guidelines for acute kidney injury[J].Nephron Clin Pract,2012,120(4):c179-184.

[6]AHMED M S,LIM R,SELVARATNAM V,et al.Survival akin to injury hospitalized patients with acute kidney injury based on the AKIN classification[J].Clin Nephrol,2012,78(5):370-375.

[7]ZIRNGIBL G，BURROWS H L.Hymenoptera stings[J].Pediatr Rev，2012，33(11)：534-535.

[8]何阳杰.血液透析与血液透析灌流防治蜂蛰中毒致多器官功能衰竭的临床观察[J].中国中西医结合急救杂志，2012，19(1)：53-55.

[9]MÜLLER U R，JOHANSEN N，PETERSEN A B，et al.Hymenoptera venom allergy：analysis of double positivity to honey bee and Vespula venom by estimation of IgE antibodies to species-specific major allergens Api m1 and Ves v5[J].Allergy，2009，64(4)：543-548.

[10]VALLA M，MOULIN F，ANGIOI M，et al.Myocardial infarction in a 45-year-old man following an anaphylactic reaction to a waspsting[J].Int J Cardiol，2011，148(3)：63-65.

[11]张淑文,孙成栋,文燕,等.血必净注射液对脓毒症大鼠血清内毒素及脾脏特异性免疫功能的影响[J].中国中西医结合急救杂志,2007,14(2):91-94.

ZHANG S W,SUN C D,WEN Y,et al.Effect of Xuebijing injection on level of serum endotoxin and specific immunological function of spleen in rats with sepsis[J].Chinese Journal of Integrated Traditional and Western Medicine in Intensive and Critical Care,2007,14(2):91-94.

[12]方凯,王晓玲.血必净注射液对多器官功能障碍综合征的临床作用研究[J].中国中西医结合杂志,2013,33(2):205-207.

FANG K,WANG X L.Treatment of multiple organ dysfunction syndrome by xuebijing injection:a clinical research[J].Chinese Journal of Integrated Traditional and Western Medicine,2013,33(2):205-207.

[13]高玉雷,柴艳芬,姚咏明.脓毒症免疫功能障碍机制及血必净调节效应研究进展[J].中华烧伤杂志,2013,29(2):162-165.

GAO Y L,CHAI Y F,YAO Y M.Advancement in the research of mechanism of immune dysfunction in sepsis and the regulatory effects of xuebijing injection[J].Chinese Journal of Burns,2013,29(2):162-165.

[14]胡元威，万小健，朱科明,等.血必净注射液对脓毒症急性肾损伤的保护作用[J].实用医药杂志,2012,29(5):397-399.

HU Y W,WAN X J,ZHU K M,et al.The protective effect of compound xuebijing injection of traditional Chinese drugs on septic acute injury of kidney[J].Practical Journal of Medicine and Pharmacy,2012,29(5):397-399.

(本文编辑：吴立波)

Clinical Efficacy of Xuebijing Injection Combined With Hemodialysis in Treating Acute Kidney Injury Caused by Bee Sting

ZHUDong-ju，WUXiang，YANGKe.

DepartmentofNephrology,theAffiliatedHospitalofClinicalMedicineCollegeofPanzhihuaUniversity，Panzhihua617000,China

ZHUDong-ju，DepartmentofNephrology,theAffiliatedHospitalofClinicalMedicineCollegeofPanzhihuaUniversity，Panzhihua617000,China；E-mail：zhudongju1125@163.com

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of Xuebijing injection combined with hemodialysis in treating acute kidney injury caused by bee sting.MethodsWe selected 252 patients who suffered acute kidney injury caused by bee sting.Participants came from the Affiliated Hospital of Clinical Medicine College of Panzhihua University,Central Hospital of Panzhihua and Pangang Group General Hospital of Panzhihua from February 2011 to October 2014.These patients were divided into observation group(n=132)and control group(n=120)according to different treatments.The two groups were performed supportive expectant treatment after admission，and patients in observation group recieved introvenous drip of Xuebijing injection 50 ml and 5% glucose solution 250 ml,2 times per day for 7 days.The two groups were also treated with hemodialysis,and the times of hemodialysis was determined according to the change of disease conditions.On the morning before and the 3rd and 7th day after treatment,we drew patients′ venous blood to measure BUN,Scr，Cys-C and CRP levels.Clinical effect was evaluated by Scr level; duration of oliguria stage and the length of hospital stay were recorded.ResultsPretherapy,post-treatment and treatment methods had an interaction effect on the levels of BUN,Scr,Cys-C and CRP(P<0.05).There were significant differences between the main effects of levels of BUN,Scr,Cys-C and CRP before and after treatment(P<0.05).The main effects of treatment mode on the levels of BUN,Scr,Cys-C and CRP were significantly different(P<0.05).The levels of BUN,Scr,Cys-C and CRP in observation group were lower in the 3rd and 7th days after treatment than before(P<0.05).After treatment,on the 3rd and 7th day,the observation group had lower levels of BUN,Scr,Cys-C and CRP than control group(P<0.05).The total effective rate in observation group was higher than control group,and duration of oliguria stage and the length of hospital stay in observation group were shorter than control group(P<0.05).ConclusionXuebijing injection combined with hemodialysis can reduce inflammatory state,improve renal function and shorten the length of hospital stay for patients suffer acute kidney injury caused by bee sting.

Acute kidney injury；Bee venoms；Xuebijing injection；Hemodialysis；Comparative effectiveness research

617000四川省攀枝花市，攀枝花学院临床医学院肾内科(朱冬菊)；攀枝花中心医院(吴祥)；攀枝花攀钢集团总医院(杨科)

朱冬菊，617000四川省攀枝花市，攀枝花学院临床医学院肾内科；E-mail：zhudongju1125@163.com

R 692.5

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2016.23.020

2015-12-05；

2016-07-05)