Mdr1反义寡核苷酸联合磁性载药微球逆转胰腺癌耐药实验研究

赵会庚　权广前　潘耀振　尹家俊



·基础研究·

Mdr1反义寡核苷酸联合磁性载药微球逆转胰腺癌耐药实验研究

赵会庚权广前潘耀振尹家俊

目的探讨辐射促细胞转染的多药耐药(multidrug resistance,MDR)基因Mdr1反义寡核苷酸(ASON)逆转肿瘤细胞SW1990/Fu的耐药效果。方法应用 RT-PCR方法和流式细胞仪，检测2种不同的转染方法对SW1990/Fu细胞的Mdr1-mRNA及其表达产物P-糖蛋白(P-gp)的调控情况。结果反转录RT-PCR和流式细胞仪的结果显示，联合辐射的阳性脂质体介导ASON组的SW1990/Fu细胞Mdr1-mRNA的表达水平及细胞膜糖蛋白(P-gp)的阳性率均明显低于反义寡核苷酸(ASON)组(P<0.01)。结论辐射促转染的Mdr1ASON联合磁性载药微球对肿瘤细胞具有较好的耐药逆转作用。

电离辐射;反义寡核苷酸;转染;多药耐;PEG-5-FU-MAMS

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.07.001

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:1045～1049)

胰腺癌是临床上常见的消化系统恶性肿瘤之一，其发病隐匿，病情进展较快，病死率较高，西方国家的发病率为12.5/10万，患者病死率超过97%[1]。在我国，胰腺癌呈上升趋势，胰腺已成为癌症死亡率中高居第五位的恶性肿瘤。目前，对胰腺癌的治疗仍采取手术切除联合化疗的综合治疗。此外，胰腺癌的根治手术切除率仅15%～20%左右[2-3],五年的生存率也仅在4%左右[4-5]。临床也表明单纯的根治手术常伴有较高的复发率和转移率，另需术后进一步辅助化疗来提高患者的生存率。反义寡核苷酸(ASON)将成为治疗恶性肿瘤的新型基因药物，作为一种治疗肿瘤的基因逆转药物，反义寡核苷酸(ASON)主要是通过碱基配对原则与靶基因结合，特异性与靶基因mRNA结合，阻断其mRNA的翻译，使该蛋白表达受阻。由于经硫代修饰的反义寡核苷酸(ASON)在体内有稳定而较长的半衰期，能主动代谢，保持与Mdr1竞争结合，能提高化疗的疗效，从而达到治疗肿瘤的目的[6]。……