康柏西普与雷珠单抗对老年黄斑病变患者血清CRP、VEGF与CMT、CNV、IOP的影响

张海霞，赵娜娜

(1.天津市第五中心医院 眼科，天津 300450；2.河北省廊坊市永清人民医院 眼科，天津 065600)

康柏西普与雷珠单抗对老年黄斑病变患者血清CRP、VEGF与CMT、CNV、IOP的影响

张海霞1Δ，赵娜娜2

(1.天津市第五中心医院 眼科，天津 300450；2.河北省廊坊市永清人民医院 眼科，天津 065600)

目的探讨康柏西普与雷珠单抗治疗对老年黄斑病变患者血清C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)与黄斑中央区厚度(centre macular thickness，CMT)、脉络膜新生血管(choroid neovascularization，CNV)、眼内压(intraocular pressure，IOP)水平影响研究。方法本研究纳入年龄相关性黄斑变性的患者50例，均为单眼病变，按随机数字表法进行分组，对照组25例予以雷珠单抗注射液治疗；研究组25例予以康柏西普注射液治疗，治疗前后测定血清学指标及眼科指标，同时对比临床疗效，对患者进行随访，记录不良反应状况。结果对照组患者治疗后视力恢复有效率为48.0%，研究组患者治疗后视力恢复有效率为80.0%，研究组高于对照组，具有统计学意义(P<0.05)；与对照组比较，研究组治疗后血清CRP、VEGF指标更低，CMT、CNV、IOP水平更低，具有统计学意义(P<0.05)，研究组不良反应率(20.0%)与对照组(16.0%)比较，差异无统计学意义。结论采用康柏西普眼用注射液能够降低年龄相关性黄斑变性患者外周血VEGF、CRP含量，减少CMT、CNV水平，降低眼压，改善视力。

康柏西普；雷珠单抗；年龄相关性黄斑病变；临床疗效

目前年龄相关性黄斑变性在我国老年人中已成为主要的致盲性疾病之一[1]。多发生于50岁以上老年患者，随着我国人口老龄化进程的不断加深，其发病率逐年上升[2]。临床对湿性年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneration，AMD)的治疗已经取得很大的进步[3]。文献报道新生血管与黄斑变性间存在显著的相关性，随着对作用于新生血管信号传递环节的新型药物的研发，抗血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)药物能够针对新生血管进行靶向治疗，给年龄相关性黄斑病变带来希望，极大程度降低患者的致盲率。雷珠单抗和康柏西普是两类使用普遍的抗VEGF药物，康柏西普能竞争性结合VEGF受体，抑制VEGF激活和发挥作用[4]，从而阻止形成病理性新生血管。本研究选取了接受雷珠抗和康柏西普治疗的年龄相关性黄斑变性患者，回顾性分析并比较2种药物的临床疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究纳入自2014年8月～2016年3月来天津市第五中心医院眼科治疗的年龄相关性黄斑变性患者50例作研究对象，均为单眼病变，经本院伦理委员会审核通过，患者或家属签字同意，积极配合此次研究，按随机数字表法进行分组，对照组25例予以雷珠单抗注射液治疗，其中男性13例，女性12例，年龄53～82岁，平均年龄(69.03±7.01)岁，病程3d～15个月，平均病程(6.25±4.45)月；研究组25例予以康柏西普注射液治疗，其中男性12例，女性13例，年龄54～81岁，平均年龄(68.79±7.21)岁，病程7d～14个月，平均病程(6.13±4.27)月，2组间基本资料具有可比性。

纳入标准：均经过常规眼科检查、眼底荧光血管造影以及光学相干断层扫描检查进行确诊，参照1986年我国眼科学会制定的《老年性黄斑变性临床诊断标准》。

排除、剔除标准：①年龄低于50岁患者；②合并心、肝、肾等器质性病变或恶性肿瘤患者；③合并高度近视眼，糖尿病、高血压等导致的相关视网膜病变患者；④妊娠或哺乳期，精神障碍不能正常交流患者；⑤既往接受过眼部手术或其他药物治疗的患者；⑥无法进行随访或治疗依从性差的患者。

1.2 方法

1.2.1 手术方法：按照内眼手术标准进行玻璃体注射，冲洗结膜囊，常规消毒铺巾,盐酸奥布卡因滴眼液表面麻醉,用18G钝针头专用滤过取液针抽取治疗药物，在颞上方角膜缘外3.5 mm处垂直于巩膜面刺入眼内，向玻璃体腔缓慢注入，拔出后按压30 s防止返流。指测眼压正常，妥布霉素地塞米松眼膏涂术眼，包扎术眼。术后妥布霉素地塞米松眼水点眼，每月随访1次，病情变化可考虑重复给予玻璃体腔注药。

1.2.2 治疗药物：对照组予以雷珠单抗注射液(瑞士Novartis Pharma Stein AG，注册号S20140003)治疗，研究组予以康柏西普注射液(成都康弘生物科技有限公司，国药准字S20130012)治疗。

1.2.3 观测指标

① 视力：根据世界卫生组织制定的低视力分级标准，治疗前后采用国际标准视力表对患者进行最佳矫正视力(best corrected visual acuity，BCVA)检查，采用0.5%复方托吡卡胺滴眼液散瞳检影验光确定，并转换为最小视角对数(logMAR)视力进行分析，视力评价标准分为3级：BCVA增加≥2行为视力提高，BCVA下降≥2行为视力降低，波动于上下1行为视力稳定。有效率=视力提高/总例数×100%。

② 血清学指标：治疗前后均空腹采取所有研究对象肘静脉血5 mL，离心后-70 ℃冰箱保存，采用免疫速率散射比浊法测定血清C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)水平，采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清血管内皮生长因子(VEGF)含量，仪器为美国宝特ELX-808酶标仪。

③ 眼科指标：治疗前后采用日本Topcon非接触式电眼压仪测量测定眼内压(intraocular pressure，IOP)；采用光学相干断层扫描(optical coherence tomography，OCT)测定黄斑中央区厚度(centre macular thickness，CMT)；采用荧光素眼底血管造影(fluorescein fundus angiography，FFA)测定脉络膜新生血管(choroid neovascularization，CNV)面积。

④ 不良反应：定时监测血常规、尿便常规及肝肾功能，随访并观察的不良事件及并发症的发生情况。

2 结果

2.1 2组患者治疗后视力恢复效果分析 对照组患者治疗后视力恢复有效率为48.0%(12/25)，研究组患者治疗后视力恢复有效率为80.0%(20/25)，研究组高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者治疗后视力恢复效果比较[n(%)]Tab.1 Comparison of visual recovery between two groups[n(%)]

2.2 2组患者治疗前后血清学指标对比 与治疗前比较，对照组患者治疗后血清CRP、VEGF指标均下降，研究组患者治疗后血清CRP、VEGF指标均显著下降，研究组治疗后血清CRP、VEGF指标低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后血清CRP、VEGF指标对比Tab.2 Comparison of serum CRP and VEGF pre- and post-treatment

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.3 2组患者治疗前后CMT、CNV、IOP水平比较 与治疗前比较，对照组患者治疗后CMT、CNV、IOP水平均下降，研究组患者治疗后CMT、CNV、IOP水平均显著下降，研究组治疗后CMT、CNV、IOP水平低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗前后CMT、CNV、IOP水平对比Tab.3 Comparison of CMT,CNV and IOP pre-and post-treatment

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.4 2组间不良反应状况 全身情况：2组患者在治疗观察及随访过程中均未出现精神疾病，神经系统疾病，未发现过敏等不良反应。眼科局部：对照组患者随访过程中不良反应率为16.0%(4/25)，有2例患者发生不同程度的球结膜下出血，均在15d内自行吸收，有2例患者在术后第2天出现低眼压，均在5 d内自行恢复；研究组患者随访过程中不良反应率为20.0%(5/25)，3例患者发生不同程度的球结膜下出血，有2例在第2次注射后1周发生玻璃体后脱离，2组间不良反应率无显著差异(χ2=0.136，P=0.713>0.05)，至末次随访，所有患者均未出现恶性不良反应。

3 讨论

年龄相关性黄斑变性是发病率随年龄增加而上升,并引起中心视力下降的疾病[5]，病情发展至后期时会导致视力进行性损害,从而对老年患者的生存质量产生严重影响[6]。病变初期临床症状无特征性，可自觉视物变形、中心视力下降、视物暗点，单眼发病时容易与其他眼部疾患混淆，导致病情迁延而延误治疗结果。随着我国老年人口逐渐增加，年龄相关性黄斑变性发病率也逐年增高。因此早期诊断和合理的治疗方法尤为重要，近些年治疗措施转移到以药物治疗为研究中心。玻璃体腔内注射抗血管内皮生长因子类药物具有安全性高、疗效显著的优点,随着对黄斑疾病治疗的研究深入，此类药物的应用范围越来越广泛[7]，临床抗血管内皮生长因子类药物主要有雷珠单抗及康柏西普等两种药物。雷珠单抗是AMD最主要的抗新生血管形成药物之一，然而该药价格昂贵、患者需要多次治疗，因此承担的经济负担仍然较重[8]。自从我国批准康柏西普眼用注射液大规模应用于临床后，其可以竞争性抑制VEGF与受体结合并阻止VEGF家族受体的激活，从而抑制内皮细胞增殖和血管新生[9]，对湿性AMD起到治疗的作用。目前对于雷珠单抗和康柏西普二者的临床疗效对比研究相对较少。

现阶段关于AMD病因及治疗方面的研究取得了较大进展[10]。年龄相关性黄斑变性患者视力丧失是影响患者生存质量的主要原因，因此阻断脉络膜新生血管(CNV)导致的视网膜渗出、出血及瘢痕形成等改变具有重要意义。现有治疗药物主要是抗VEGF，阻止新生血管生成。研究发现康柏西普短期内治疗渗出型AMD可显著提高视力，恢复视网膜结构，安全性良好[11]。对本次研究结果分析显示，与对照组治疗后视力恢复有效率(48.0%)相比，研究组患者治疗后视力恢复有效率(80.0%)更高(P<0.05)，表明康柏西普注射液比雷珠单抗注射液能更有效的缩小CNV病灶，减少黄斑区视网膜厚度及减少渗出，抑制病情进展。从而研究组患者的视力(logMAR)及IOP水平明显低于对照组(P<0.05)，说明患者的视力及眼压均得到进一步改善，致盲风险明显降低。

目前血管内皮生长因子(VEGF)水平的升高是AMD重要的发病机制之一[12]。人体正常的眼部血管系统，VEGF和PEDF处于相对平衡状态，共同维持眼部血管系统的结构及功能。然而一旦遭受到外界缺氧、缺血、炎症等创伤，打破了2者间的平衡，导致眼部生成新生的血管。曾有大规模数据显示VEGF在AMD患者的视网膜色素上皮和脉络膜新生血管中均有过度表达[13]。CRP是炎症反应的重要蛋白，是机体内出现的最早的保护机制之一[14]，可以识别异体抗原，激活机体补体系统，从而抑制炎症反应。人体正常情况血清中含有少量CRP，当受到创伤或刺激时其含量升高。本次研究发现与对照组比较，研究组治疗后血清CRP、VEGF指标更低，表明相对于雷珠单抗注射液，康柏西普注射液能够更好地抑制AMD患者相关的炎症反应及血管内皮生长因子(VEGF)水平(P<0.05)，从而改善病情。

本次研究发现采用康柏西普眼用注射液能够降低年龄相关性黄斑变性患者外周血VEGF、CRP含量，减少CMT、CNV水平，降低眼压，改善视力，值得临床应用。然而本次由于研究样本数、时间限制，关于其在临床有效性还需要循证医学进一步证实。

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(编校：王俨俨)

EffectofconberceptandlucentisonserumCRP,VEGFandCMT,CNV,IOPinage-relatedmaculardegeneration

ZHANG Hai-xia1Δ, ZHAO Na-na2
(1.Department of Ophtalmology, Tianjin Fifth Central Hospital, Tianjin 300450, China; 2.Department of Ophtalmology, Yongqing People’s Hospital, Langfang 065600, China)

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of conbercept and lucentis on C-reactive protein (CRP), vascular endothelial growth factor (VEGF) and centre macular thickness (CMT), choroid neovascularization (CNV), intraocular pressure (IOP) in the treatment of age-related macular degeneration.MethodsA total of 50 patients with age-related macular degeneration from our hospital were collected, and randomly divided into experimental group and control group with 25 cases in each group.Patients in the control group were treated by lucentis injection therapy; patients in the experimental group were treated by conbercept injection.Tthe serological indexes and ophthalmic indexes before and after treatment were determined and the clinical efficacy compared.The patients were followed up, and the adverse reactions were recorded.ResultsAfter treatment, the vision restoration effective rate of the control group (48.0%) was lower than the experimental group (80.0%), with statistical significance (P< 0.05); compared with the control group, the serum CRP and VEGF indexes of the experimental group were lower, the CMT, CNV and IOP levels were more lower after treatment, with statistical significance (P< 0.05), the adverse reactions rate of the experimental group (20.0%) compared with the control group (16.0%), with no difference.ConclusionConbercept injection in the treatment of age-related macular degeneration can decrease peripheral blood VEGF and CRP contents, reduce the CMT and CNV levels and intraocular pressure and improve vision.

conbercept; lucentis; age-related macular degeneration; clinical efficacy

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.10.039

张海霞，通信作者，女，本科，主治医师，研究方向：眼科，E-mail：zhanghaixiaad@163.com。

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