溃疡性结肠炎小鼠肠道通透性改变与TNF-α及NF-κB P65的关系*

黄循铷，王承党，王瑞幸，焦海霞△

(1.福建医科大学附属第一医院消化内科，福建医科大学消化研究室，福建医科大学第一临床学系，福州 350004；2.福建医科大学生理及病理生理学系，福州 350004)



溃疡性结肠炎小鼠肠道通透性改变与TNF-α及NF-κB P65的关系*

黄循铷1，王承党1，王瑞幸2，焦海霞2△

(1.福建医科大学附属第一医院消化内科，福建医科大学消化研究室，福建医科大学第一临床学系，福州 350004；2.福建医科大学生理及病理生理学系，福州 350004)

目的：采用2.5%葡聚糖硫酸钠(DSS)定量灌胃诱导小鼠溃疡性结肠炎(UC)，观察小鼠结肠通透性改变与肿瘤坏死因子α(TNF-α)及NF-κB p65的关系。方法：48只ICR小鼠随机分为2组(n=24)：对照组和模型组。模型组小鼠给予2.5%DSS定量灌胃诱发小鼠急性UC，对照组小鼠予同体积的蒸馏水灌胃代替。记录两组小鼠疾病活动指数(DAI)，9 d后测定两组小鼠结肠组织病理学评分、结肠通透性、TNF-α及NF-κB p65。统计分析DAI、结肠通透性、TNF-α与NF-κB p65之间的相关性。结果:与对照组比较，模型组小鼠DAI、结肠病理学评分、结肠通透性、TNF-α、NF-κB p65均显著增高(P均<0.01)。小鼠DAI增高与结肠通透性密切相关(P均<0.01)，结肠通透性增高与TNF-α、NF-κB p65密切相关(P均<0.01)。结论：与对照组小鼠相比，DSS造模小鼠的结肠通透性显著增高，并与TNF-α、NF-κB p65增高呈正相关。TNF-α、NF-κB p65增高导致结肠通透性增高，进而导致炎症免疫反应过度增强，可能是UC发病的重要环节。

葡聚糖硫酸钠；溃疡性结肠炎；通透性：NF-κB p65;TNF-α;小鼠

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)近10年来在我国的发病率逐渐增高，逐渐成为消化系统的常见病[1]。该病为一种终身性疾病，以腹痛、腹泻、血便为特征，反复发作，且10年后肠癌发病率较高，已成为消化内科的常见病。现有研究表明结肠上皮屏障受损可能是导致UC患者发病及反复发作的重要原因之一[1]，但其具体机制尚未明了。TNF-α是一种具有多种生物活性的促炎因子。在生理情况下，肠道细胞自身分泌的和肠道黏膜淋巴细胞分泌的TNF-α作用于临近的肠道细胞，组成一个复杂的网络系统，调节肠道细胞的增殖和凋亡，对维持肠道屏障起重要作用；……