阎 敬,关一夫
(中国医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室,沈阳110122)
原癌基因MET启动子的G-四链体结构
阎敬,关一夫
(中国医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室,沈阳110122)
目的解析原癌基因MET启动子中的G-四链体结构,并初步探索其功能。方法采用圆二色光谱、紫外吸收光谱、非变性凝胶电泳和PCR Stop实验分析MET启动子富含G的Pu23WT序列的G-四链体拓扑结构特征,并分析该结构的功能。结果MET启动子的Pu23WT序列形成了分子内平行型G-四链体结构,该结构能够阻滞聚合酶链反应。结论原癌基因MET启动子形成的分子内G-四链体结构在细胞内K+条件下可能负性调控基因表达。
G-四链体;原癌基因MET;基因表达调控
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人类基因组DNA的主要二级结构是经典的B型双螺旋结构,此外还存在G-四链体、三链体、i-模体等二级结构类型,DNA结构多样性与其功能多样性是密不可分的。上世纪60年代首次报道了某些富含鸟嘌呤(G)的DNA序列能够形成G-四链体结构[1],它是由4个G通过Hoogsteen氢键形成G-四分体平面,多个G-四分体平面之间由不同的环连接成G-四链体结构,并且平面中心能够容纳一个阳离子。近年的研究陆续发现,在富含G的原癌基因启动子、mRNA的5′非翻译区、核糖体DNA和端粒末端序列等都能够形成G-四链体结构,该结构在基因表达调控过程中发挥着重要的作用。
原癌基因MET位于人类7号染色体长臂(7q31),编码的MET蛋白(也称为肝细胞生长因子受体)具有酪氨酸激酶活性[2]。它的激酶活性……