肿瘤靶向细胞穿膜肽的设计合成及活性检测*

马少丹，曾跃彬，薛艺抒，袁秋儿，严艳花，邝慧娴，陈婷婷，陈艺瑛，杜宝玲△（.广州医科大学，广东广州508；.广州市增城区人民医院，广东508）

肿瘤靶向细胞穿膜肽的设计合成及活性检测*

马少丹1，曾跃彬2，薛艺抒1，袁秋儿1，严艳花1，邝慧娴1，陈婷婷1，陈艺瑛1，杜宝玲1△
（1.广州医科大学，广东广州510182；2.广州市增城区人民医院，广东510182）

目的合成一种可活化细胞穿膜肽（ACPPs）并初步探索其穿膜活性及亚细胞分布。方法应用化学合成方法合成ACPPs，采用流式细胞仪检测ACPPs穿膜活性，免疫荧光法及全波长酶标仪检测表达ACPPs的肿瘤靶向性穿膜作用，用荧光显微镜观察ACPPs在细胞内的定位及ACPPs-pc-Ad.egfp复合物的亚细胞分布。结果成功合成了ACPPs，ACPPs-异硫氰酸荧光素（FITC）组较牛血清清蛋白-FITC组荧光量大，差异有统计学意义（F=4 656.600，P=0.000），ACPPs具有肿瘤靶向性穿膜活性，人肺癌细胞A549、人结肠癌细胞SW480、人卵巢癌细胞OVCAR3细胞质内荧光量较人支气管上皮细胞HBE大，差异有统计学意义（F=37 947.676，P=0.000）；ACPPs定位于细胞质并介导ACPPs-pc-Ad.egfp复合物分布于细胞质。结论成功合成了ACPPs，ACPPs具有肿瘤靶向性穿膜活性并分布于细胞质。

肿瘤/治疗；亚细胞部分；大分子物质；细胞穿膜肽；靶向

细胞穿膜肽（cell penetrating peptides，CPPs）是目前最强、最快的跨膜转运分子，具有水溶性、低裂解性并通过非吞噬作用进入各种细胞膜等特点［1-5］，给肿瘤的治疗带来新的机遇。在CPPs基础上改造而成的发夹状复合CPPs称为肿瘤靶向性CPPs，又称为可活化CPPs （activatable cellpenetrating peptide，ACPPs）。Jiang等［6］研究发现，ACPPs具有运载“货物”范围广、可操作性强的特点，无须通过表达系统进行表达及纯化，人工合成即可，简便易行，不仅可作为独立的肿瘤靶向分子给药，还可与多种合成分子连接后共同给药。……