ABO血型与血脂和PCSK9相关性研究

高莹 李莎 徐瑞霞 郭远林 张彦 朱成刚 吴娜琼 孙静 李建军

临床研究

ABO血型与血脂和PCSK9相关性研究

高莹 李莎 徐瑞霞 郭远林 张彦 朱成刚 吴娜琼 孙静 李建军

目的 探讨ABO血型和前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9（PCSK9）水平之间的联系。方法 入选507例行诊断性或治疗性冠状动脉造影检查的患者，收集基线数据并用ELISA法评价血浆PCSK9水平。结果 非 O 型受试者与 O 型受试者相比，总胆固醇（TC）［（5.07±1.14）mmol/L 比（4.78±1.01）mmol/L］、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）［（3.35±1.08）mmol/L 比（3.12±0.91）mmol/L］、非高密度脂蛋白胆固醇（NHDL-C）［（3.94±1.10）mmol/L 比（3.68±1.01）mmol/L］、载脂蛋白 B（ApoB）［（1.00±0.28）g/L 比（0.96±0.27）g/L］和 PCSK9［226.32（118.91～279.28）ng/ml比 202.33（171.27～254.31）ng/ml］水平更高（P 均＜0.05）。PCSK9 水平明显与 TC、LDL-C、NHDL-C 和 apoB 呈正相关（r=0.253，P<0.01；r=0.262，P<0.01；r=0.215，P<0.01；r=0.187，P<0.01）。多变量回归分析显示，ABO血型与PCSK9水平显著而且独立相关（β=7.91，P=0.009）。中介分析显示，ABO血型对PCSK9的作用8%～19%是通过TC、LDL-C或NHDL-C水平介导的。结论 本研究首次指出ABO血型可能是PSCK9的重要决定因素。PCSK9与ABO血型之间的联系也可能在一定程度上参与了冠心病的发病。

前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9； 血脂； ABO血型； 冠状动脉疾病

冠心病在全世界范围仍是主要的死亡原因。目前普遍认为粥样硬化是一个复杂的多因素疾病，主要表现为血脂代谢紊乱和动脉壁炎症反应。

前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9（proprotein convertase subtilisin/kexin type 9，PCSK9）一个新确定的成员，通过增加肝脏低密度脂蛋白（LDL）受体（LDL receptor，LDLR）的降解从而在调节LDL胆固醇（LDL-cholesterol，LDL-C）的代谢中起了重要作用[1,2]。研究发现，PCSK9是常染色体显性遗传性高胆 固 醇 血 症 （autosomal dominant hypercholesterolemia，ADH）经基因学证实的靶点，ADH是家族性高胆固醇血症的一种，LDLR和载脂蛋白B配体结合结构域均没有突变[1]。令人关注的是，许多研究证实了PCSK9许多其他的作用机制，包括可以引起血管病变的炎症途径[3,4]。故PCSK9成为高脂血症和冠心病令人瞩目的新的治疗靶点。

目前，已经确定了许多可以改变PCSK9水平的遗传和代谢因素[5]。已知ABO血型与胆固醇代谢和冠心病相关，但其对PCSK9水平的影响尚不清楚。流行病学和遗传学研究发现，非O型血人群冠心病风险更高，胆固醇吸收率更高[6-8]。……