细胞穿透型HO-1蛋白对协调性异种心脏移植急性排斥反应的作用

郑祥韬 戴驹骥 徐东宇 裘益辉 杨法镜 虞冠锋

细胞穿透型HO-1蛋白对协调性异种心脏移植急性排斥反应的作用

郑祥韬 戴驹骥 徐东宇 裘益辉 杨法镜 虞冠锋

目的 探讨一种新型的细胞穿膜肽（PTD）整合的血红素氧合酶-1（HO-1）蛋白对协调性异种心脏移植急性排斥的作用及初步机制。方法 将C57BL/6小鼠心脏移植至Wistar大鼠颈部，建立协调性异种心脏移植模型，将其随机分成单纯移植组（control）、PTD整合荧光蛋白对照组（移植术后腹腔注射PTD-GFP 10mg/d）和PTD-HO-1蛋白治疗组（移植术后腹腔注射PTD-HO-1 1mg/d），观察移植心脏存活时间。取移植后48h小鼠心脏，HE染色观察心脏组织结构，免疫组化染色观察CD4和CD8阳性T细胞浸润情况，蛋白印记杂交法测定心脏移植物HO-1蛋白的表达。取移植后48 h大鼠血清，ELISA试剂盒检测血清免疫复合物IgM水平及细胞炎症因子IL-2和IFN-γ水平。结果 PTD-HO-1组移植心脏存活时间（6.17±1.17）d明显高于单纯移植组（2.67±0.52）d和PTD-GFP组（2.83±0.41）d，差异有统计学意义（P＜0.01）。移植术后48 h，PTD-HO-1组移植心脏组织结果破坏程度较其他两组轻，CD4和CD8阳性T细胞浸润情况较其他两组明显减轻，差异均有统计学意义（P＜0.01）。PTD-HO-1组受体血清IgM、IL-2和IFN-γ水平明显低于其他两组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。而心脏移植物组织内HO-1表达水平明显高于其他两组，差异均具有统计学意义（P＜0.01）。结论 PTD整合的HO-1蛋白能延长协调性异种移植心脏的存活，为HO-1在异种移植的临床应用提供了可能。

细胞穿膜肽 血红素氧合酶-1 协调性异种心脏移植 急性排斥

作为治疗终末期心脏衰竭患者的唯一有效手段，心脏移植在全世界得到了普遍的发展［1］。……