lncRNA SPRY4-IT1在肝癌中的作用研究

李培磊 展洋洋 张铭健 刘芳 殷鹏 傅志仁★

lncRNA SPRY4-IT1在肝癌中的作用研究

李培磊 展洋洋 张铭健 刘芳 殷鹏 傅志仁★

目的 研究长链非编码RNA SPRY4-IT1（lncRNA SPRY4-IT1）在肝细胞肝癌（HCC）中的表达，及其对肝癌细胞系Hep G2恶性生物学表型的调控作用。方法 收集2013年9月至2014年12月60例肝癌及癌旁组织样本，利用荧光定量聚合酶链式反应（PCR）检测lncRNA SPRY4-IT1在肝癌组织中的表达，并检测lncRNA SPRY4-IT1在人源性肝癌细胞系Hep G2、HHCC、SK-HEP-1中的表达；利用小干扰RNA沉默Hep G2细胞内lncRNA SPRY4-IT1表达，分别进行Transwell 细胞迁移、侵袭及CCK8细胞增殖实验；建立肝癌裸鼠成瘤模型，观察干扰lncRNA SPRY4-IT1表达后荷瘤小鼠肿瘤生长的情况。结果 比较癌旁组织，lncRNA SPRY4-IT1肝癌组织中的表达显著上升（P=0.0109）；比较正常人肝细胞系L02，lncRNA SPRY4-IT1在肝癌细胞系Hep G2、HHCC、SK-HEP-1中表达明显升高（P均＜0.01），且在Hep G2中上调尤为显著。干扰lncRNA SPRY4-IT1表达后，Hep G2细胞的迁移和侵袭并未受到明显影响（P＞0.05），然而其体外增殖活性受到显著抑制（P＜0.01）；荷瘤小鼠的肿瘤生长也明显受到抑制（P＜0.01）。结论 长链非编码RNA SPRY4-IT1在HCC中高表达，并通过促进肝癌的增殖而发挥重要的生物学功能，可能是HCC潜在的治疗靶点。

肝细胞肝癌 长链非编码RNA SPRY4-IT1 增殖 迁移 侵袭

肝癌是世界上最为常见的肿瘤之一，在我国的恶性肿瘤中位居第三［1］。肝癌根据细胞类型分为肝细胞肝癌（Hepatocellular carcinoma，HCC）和肝胆管细胞肝癌，其中HCC所占比例高达90%［2］。HCC是一种多基因突变的疾病，其发生发展中伴随复杂的分子机制。长链非编码RNA（long non-coding RNA，lncRNA）是一种长度约为200nt的非编码RNA，是基因转录的“垃圾产物”［3］。多项研究表明lncRNA SPRY4-IT1在黑色素瘤、胃癌、肾透明细胞癌、乳腺癌中高表达，且与恶性肿瘤的生长、转移和预后等具有紧密相关性［4～7］。……