川芎嗪减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤后心肌细胞凋亡及其机制研究

吕　磊，张　洁，殷宇刚，徐　军



·论著·

川芎嗪减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤后心肌细胞凋亡及其机制研究

吕磊，张洁，殷宇刚，徐军

目的观察川芎嗪预处理对在体大鼠心肌缺血再灌注所致心肌细胞凋亡的影响，探讨其可能机制。方法40只雄性SD大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组、川芎嗪组、川芎嗪+渥曼青霉素组和渥曼青霉素组。结扎左前降支35 min，再灌120 min建立缺血再灌注模型。假手术组前降支近端穿线但不结扎。用脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的原位缺口末端标记法(TUNEL)检测心肌细胞凋亡，酶联免疫吸附测定法测定缺血心肌组织半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(caspase3)活性，实时荧光定量PCR法测定缺血心肌Bax和Bcl-2 mRNA的表达水平，Western blot法检测心肌磷酸化Akt的表达。结果缺血再灌注增加心肌细胞凋亡指数及caspase 3活性，川芎嗪预处理明显降低心肌细胞凋亡指数及caspase 3活性，降低Bax mRNA的表达水平，增加Bcl-2 mRNA和磷酸化Akt的表达水平，渥曼青霉素显著抑制上述指标的变化并取消了川芎嗪所致的磷酸化Akt表达水平的增加。结论川芎嗪能减轻在体大鼠心肌缺血再灌注所致心肌细胞凋亡，PI3K/Akt信号通路可能参与这一保护作用。

缺血再灌注；凋亡；川芎嗪；Akt信号通路；心肌保护

快速完全恢复冠状动脉血供是治疗急性心肌梗死最有效的方法，但再灌注同时也可能导致严重的缺血再灌注(ischemia reperfusion, IR)损伤，降低患者再灌注的获益[1]。心肌细胞凋亡是心肌IR损伤的重要病理机制，近年研究报道川芎嗪能减少心力衰竭大鼠的心肌细胞凋亡，改善心功能[2]。……