sEHi对颈动脉狭窄患者晚期内皮祖细胞功能的影响

彭晓琴，丁　立，周　岚，艾志兵，陈　俊，王云甫，何国厚



sEHi对颈动脉狭窄患者晚期内皮祖细胞功能的影响

彭晓琴，丁立，周岚，艾志兵，陈俊，王云甫，何国厚

目的研究不同浓度可溶性环氧化物水解酶抑制剂(soluble epoxide hydrolase inhibitor，sEHi)AUDA对颈动脉狭窄(carotid stenosis，CS)患者外周血来源的晚期内皮祖细胞(late endothelial progenitor cell，late EPC)的影响。方法入选研究对象60例，分成颈动脉狭窄组(n=35)和对照组(n=25)。密度梯度离心法，从外周血获取单个核细胞培养至21 d后鉴定内皮祖细胞；以不同浓度AUDA(0，0.1，1，10 μmol/L)和晚期EPC共培养24 h，分别采用MTT法，黏附能力测定实验和Transwell小室来观察其增殖，黏附，迁移能力。同时采用Western blot法观察AUDA处理后其VEGF的表达。结果体外培养21 d时，细胞呈典型长梭形，21 d时，呈铺路石样，并可摄取FITC-UEA-I和Dil-acLDL。与对照组相比，CS患者late EPC的增殖，黏附和迁移能力均显著下降(P<0.05)；与处理前(0 umol/L)相比，AUDA呈剂量依赖性地增强CS患者late EPC增殖，黏附和迁移能力并促进CS患者late EPC表达VEGF。结论sEHi具有促进late EPC增殖，黏附和迁移等功能的作用，其有望成为一类治疗CS的新型药物。

可溶性环氧化物水解酶抑制剂；颈动脉狭窄；晚期内皮祖细胞；血管内皮生长因子

内皮祖细胞(endothelial progenitor cell，EPC)是一类能增殖并分化为血管内皮细胞的前体细胞，在生理或病理因素刺激下可以从骨髓动员到外周血，参与受损血管内皮的修复和新生血管的形成。随后根据细胞不同集落形态、出现时间的先后及细胞增殖潜能，将这两种外周血EPC分为早期EPC和晚期EPC。晚期EPC表现出更强大的增殖潜力和血管形成能力，可能是真正的EPC[1，2]。近年来的研究显示，EPC与颈动脉狭窄(carotid stenosis，CS)关系密切，但大多数研究局限在早期EPC上，对晚期EPC的报道较少。

可溶性环氧化物水解酶抑制剂(soluble epoxide hydrolase inhibitor，sEHi)是备受关注的具有多重心脑血管作用的一类药物，其作用于可溶性环氧化物水解酶(sEH)，阻止sEH将具有强大生物活性的环氧二十碳三烯酸(epoxyeicosatrienoic acids，EET)降解为低活性的代谢产物。……