长寿蛋白SIRT6在肿瘤发生发展中的作用

董振，雷倩，刘力超，崔红娟



长寿蛋白SIRT6在肿瘤发生发展中的作用

董振1，雷倩1，刘力超2，崔红娟1

1 西南大学 家蚕基因组生物学国家重点实验室 生物技术学院，重庆 400716 2 河北医科大学第三附属医院 皮肤科，河北 石家庄 050051

SIRT6作为组蛋白去乙酰化转移酶 (Histone deacetylases，HDACs) 第三家族长寿蛋白 (Sirtuins，SIRTs) 中的一员，具有多种催化酶活性，且在抗衰老、染色质调节、转录调控、糖脂代谢、DNA损伤修复等生物学过程中起着重要的作用。近年来的证据表明，SIRT6的表达与肿瘤的发生发展密切相关，且在多种肿瘤中起着关键的调节作用，比如肝癌、肺癌、乳腺癌和生殖系统肿瘤等。但是由于SIRT6功能的多样性，及其上下游信号通路的复杂性，SIRT6在肿瘤中可能扮演着双重角色。在大多数情况下，SIRT6扮演着抑癌基因的角色，少数情况下，SIRT6却又发挥着促癌作用。本文结合目前本实验室的研究，阐述了近几年来关于SIRT6在多种肿瘤发生及发展中的最新发现，总结了其作用机制，并对其研究及应用前景进行了展望。

SIRT6，肿瘤发生，肿瘤发展，沃伯格效应，去乙酰化转移酶

随着近年来肿瘤分子及细胞生物学研究的不断进展，表观遗传修饰在肿瘤的形成和发展中扮演着重要的角色。第Ⅲ类组蛋白去乙酰化转移酶 (Class Ⅲ histone deacetylases，Class Ⅲ HDACs)，通常被称为长寿蛋白 (Sirtuins，SIRTs)，是一类高度保守的蛋白，与啤酒酵母中的Sir2 (Silent information regulator 2，沉默信息调节蛋白2) 同源[1]。该类蛋白具有腺嘌呤二核苷酸 (Nicotinamide adenine dinucleotide，NAD+) 依赖的去乙酰化酶 (Deacetylases) 和/或单ADP-核糖基转移酶 (Mono-[ADP-ribosyl] transferases) 活性。在哺乳动物中，Sirtuins有7种，因其结构差异分为4类[2]：SIRT1、SIRT2和SIRT3属于Ⅰ类，SIRT4属于Ⅱ类，SIRT5 属于Ⅲ类，SIRT6和SIRT7属于Ⅳ类。……