自身抗体检测对肝功能异常患者自身免疫性肝病的诊疗有效性评价

章英宏

自身抗体检测对肝功能异常患者自身免疫性肝病的诊疗有效性评价

章英宏

目的探讨监测自身抗体水平对肝功能异常患者自身免疫性肝病（AILD）的诊疗价值。方法选择确诊为AILD的患者80例，作为AILD组，其中自身免疫性肝炎（AIH）28例，原发性胆汁性肝硬化（PBC）22例，原发性硬化性胆管炎（PSC）30例；另选246例病毒性肝炎（VH）患者，作为VH组（非AILD组）。利用间接免疫荧光法检测抗核抗体（ANA）、抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）、抗平滑肌抗体（SMA）和抗线粒体抗体（AMA），分析并对比各组自身抗体水平。结果AILD组ANA、ANCA、SMA和AMA阳性率为46.3%（37/80）、41.3%（33/80）、30.0%（24/80）和35.0%（28/80），非AILD组为10.2%（25/246）、0.4%（1/246）、0和23.2%（57/246），AILD组ANA、ANCA、SMA和AMA阳性率明显高于非AILD组（＜0.05）；AIH中ANCA、ANA、SMA检出率较高，PBC中AMA检出率较高，PSC中ANCA和ANA检出率较高，而SMA检出率为0。结论肝功能异常患者自身抗体水平检测有利于肝病检出和临床分型，对提高AILD的鉴别诊断以及指导治疗具有非常重要的意义。

肝炎，病毒性；自身免疫性肝病；自身抗体

肝脏疾病是危害人类健康的最常见疾病之一，我国目前仍以病毒性肝炎（VH）为主。近年来，随着人类对疾病认识和检测技术的提高，自身免疫性肝病（AILD）所占比率逐年提高。AILD是一组以肝病病理损害和肝功能异常为重要表现的非传染性肝病，也是晚期慢性肝功能衰竭的主要病因之一，主要包括自身免疫性肝炎（AIH），原发性胆汁性肝硬化（PBC）和原发性硬化性胆管炎（PSC）[1]。诊断AILD重要的指标是检测患者体内相关的特异性自身抗体及其生化指标，通常包括抗核抗体（ANA）、抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）、抗平滑肌抗体（SMA）和抗线粒体抗体（AMA）等，自身抗体检查对AILD的诊断具有重要意义[2-3]。本研究旨在探讨肝功能异常患者自身抗体水平检测对AILD的诊断价值，以期为AILD的诊断和分型提供参考，现将研究结果报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选择2010年2月至2014年12月在浙江省新昌县中医院确遗传代谢异常（肝豆状核变性、血色病或 1抗胰蛋白酶缺乏症）等原因引起的慢性肝病。其中男36例，女210例；年龄21～68岁，平均（49.6±14.2）岁。两组性别、年龄差异均无统计学意义（均＞0.05），具有可比性。本次研究经过医院伦理委员会批准，并在患者知情同意的情况下进行。

1.2研究方法及观察指标在患者和健康体检人员平静状态时，肘静脉采集3 ml空腹（晚20:00至次日8:00）全血，离心分离血清，可立即检测，也可至－20℃冰箱保存待用。采用间接免疫荧光法，利用德国（欧蒙）医学实验诊断有限公司生产的试剂盒进行检测，主要包括：ANA、ANCA、SMA和AMA水平。间接免疫荧光法所需免疫荧光显微镜为欧蒙EuroStarII荧光显微镜，温育所需摇床为上海琪特分析仪器有限公司STS-2型脱色摇床。仪器操作严格按照说明书进行，且严格进行内部质控和外部质控，且根据试剂说明书要求进行定标。

1.3统计方法采用SPSS 19.0统计软件进行统计学分析，计数资料采用2检验。＜0.05为差异有统计学意义。诊为AILD的患者80例，作为AILD组，患者符合国际自身免疫性肝病工作小组（IAIHG）制定的AILD诊断标准[4]，即AIH：治疗前IAIHG积分系统积分＞15分可确诊，积分10～15分（含15分）为可疑；PBC：血清AMA阳性，血清碱性磷酸酶（ALP）、血清 -谷氨酰基转移酶（-GGT）明显升高，病理特点为非化脓性胆管炎和中、小胆管的破坏，除外其他肝内或肝外胆汁淤积。排除标准：（1）除外遗传代谢性疾病（Wilson病、1-胰蛋白酶缺乏症和遗传性血色病、血清铜蓝蛋白、铁及铁蛋白水平异常者）；（2）排除病毒学检测甲型肝炎病毒 IgM（HAVIgM）、丙型肝炎病毒（HCV）、丁型肝炎病毒（HDV）、戊型肝炎病毒IgM（HEVIgM）、抗输血传播病毒（TTV）检测阳性者；（3）排除酒精性或中毒性肝病患者。AILD组：男16例，女64例；年龄20～85岁，平均（51.2±13.1）岁，其中AIH 28例，PBC 22例，PSC 30例。

另选246例VH患者，作为非AILD组。排除标准：（1）排除病毒学检测HAVIgM、HCV、HDV、HEV-IgM、抗TTV检测阳性者；（2）排除酒精性或中毒性肝病（每天饮酒量＜25 g或者近期未使用肝毒性药物）；（3）排除脂肪代谢异常，血管异常（门静脉、肝静脉或下腔静脉异常）、

2　结果

2.1AILD组与非AILD组自身抗体检测结果AILD组ANA、ANCA、SMA 和AMA阳性率明显高于非AILD组（＜0.05）。见表1。

表1　AILD组与非AILD组自身抗体检测结果　例（%）

2.2 ANA、ANCA、SMA和AMA在各类AILD的检出率比较AIH中ANCA、ANA、SMA检出率较高，PBC中AMA检出率较高，PSC中ANCA和ANA检出率较高，而SMA检出率为0。见表2。

表2　ANA、ANCA、SMA和AMA在各类AILD的检出率比较　例（%）

3　讨论

AILD是一组以肝病病理损害和肝功能异常为重要表现的非传染性肝病，也是晚期慢性肝功能衰竭的主要病因之一，主要包括AIH，PBC和PSC。AILD大多发生于中年女性，自身抗体阳性，且易合并其他自身免疫性疾病，可出现乏力、黄疸及脾肿大等不同的临床表现。其致病机制与临床治疗均不同于VH[5]。目前对于AILD发病机制尚不明确，可能与自身免疫相关，不经治疗预后不佳，疾病反复发作较易进展为肝硬化，有临床研究显示PBC患者易患肝脏肿瘤的可能性为非PBC的20倍[6]，故早期诊断和及时合理治疗有利于患者预后生存期的提升。诊断AILD重要的指标是检测患者体内相关的特异性自身抗体及其生化指标，是AILD患者血循环中针对自身组织器官、细胞及细胞的成分的抗体[7]，通常包括ANA、ANCA、SMA和AMA等，自身抗体检查对AILD的诊断具有重要意义。

本次研究选择80例AILD患者对其自身抗体，包括ANA、ANCA、SMA和AMA的水平进行检测分析，并选择246 例VH患者检测ANA、ANCA、SMA和AMA水平予以对照，ANA、ANCA、SMA和AMA水平检测对于AILD诊断和分型的价值。自身抗体是AILD最重要的特征，它对疾病早期诊断治疗有帮助，每种AILD都有特征性的自身抗体谱，许多自身抗体又预示着疾病的活动性和可能损坏的靶器官[8]。ANA是细胞内所有核抗原成分的自身抗体的总称，是诊断AILD的敏感度最高的标志性抗体[9]，但ANA特异性较低，在慢性VH及其他自身免疫性疾病和健康老年人群中亦有阳性表现[10]。本研究结果显示，AILD组患者的ANA阳性率为46.3%，虽然明显高于非AILD组，但非AILD组的检出率仍有10.2%，其特异性较低，与上述结论相一致。SMA抗体可见于多种肝脏疾病及非肝脏疾病，无疾病诊断特异性，但SMA对AIHI型有重要诊断价值，高效价的SMA与ANA出现时诊断AIH I型的重要参考指标。高滴度的AMA在PBC患者有临床、生化和组织学异常表现之前可出现，其敏感性和特异性均高于90%，是PBC的主要标记性抗体[11]。本研究发现，AMA在PBC患者中检测率高达86.4%，与上述研究一致。

ANCA在AIHI型患者中阳性率为40%～96%，同时ANCA在PSC患者中也较为常见。其特异性靶抗原尚未完全明确，可能是肌动蛋白或定位于核板层的某些粒细胞特异性抗原成分。AIH I型患者中出现的ANCA主要为不典型P-ANCA，在ANA、抗SMA等AIH相关抗体为阴性时，ANCA对AIH I型有很大的诊断价值。

综上所述，肝功能异常患者自身抗体水平检测有利于肝病检出和临床分型，对提高AILD的鉴别诊断以及指导治疗具有非常重要的意义。需要指出的是自身抗体往往抗体灵敏度较高，但特异性差，其滴度与病程、预后疾病进展和活动程度以及是否需要进行肝移植没有明显的相关性。单一的抗体不能诊断AILD，需要结合其他临床指标才能进行诊断。

[1]Trivedi PJ,Hirschfield GM.Review article:overlap syndromes and autoimmune liver disease[J].Alimentary pharmacology&therapeutics,2012,36(6):517-533.

[2]胡朝军,李永哲.重视自身免疫性肝病相关自身抗体的规范检测与合理应用 [J].中华检验医学杂志,2014,37(2):81-83.

[3] 董旭旸,赵龙斌,朱绍华,等.DNA免疫吸附治疗自身免疫性肝病的临床疗效 [J].中华肝脏病杂志,2013,21(4):315-317.

[4]Smyk DS,Bogdanos DP,Kriese S,et al. Urinary tract infection as a risk factor for autoimmune liver disease:from bench to bedside[J].Clinics andresearch inhepatologyandgastroenterology,2012,36(2):110-121.

[5] 吴晓宇,李招云,李素珍,等.抗肝抗原自身抗体检测在自身免疫性肝病中的应用[J].现代实用医学,2006,18(4):244-245.

[6]Smyk DS,Rigopoulou EI,Muratori L,et al.Smoking as a risk factor for autoimmune liver disease:what we can learn from primary biliary cirrhosis[J].Ann Hepatol,2012,11(1):7-14.

[7]Carbone M,Neuberger JM.Autoimmune liver disease,autoimmunityandliver transplantation[J].Journal of hepatology,2014, 60(1):210-223.

[8]徐振兴,滕菁,毛乾国,等.肝功能异常患者血清自身抗体的检测分析[J].实用医学杂志,2015,31(3):391-394.

[9]张宏宇,朱珍,徐昕,等.自身免疫性肝病患者血清中自身抗体的动态变化及相关性分析[J].重庆医学,2014,16:2032-2034.

[10]Efe C,Purnak T,Ozaslan E,et al.Autoimmune liver disease in patients with systemic lupus erythematosus:a retrospective analysis of 147 cases[J].Scandinavian journalofgastroenterology,2011,46(6):732-737.

[12]EfeC,WahlinS,OzaslanE,et al.Autoimmunehepatitis/primarybiliarycirrhosisoverlap syndrome and associatedextrahepatic autoimmune diseases[J].Europeanjournal of gas troenterology&hepatology,2012,24(5):531-534.

10.3969/j.issn.1671-0800.2016.02.036

R575.3

A

1671-0800(2016)02-0209-03

2015-10-23

（本文编辑：姜晓庆）

312500浙江省新昌，新昌县中医院

章英宏，zhangyh1973@ 163.com