阿托伐他汀对AECOPD患者炎症因子、肺功能及生活质量的影响

王辉，鲍德国，丁云

阿托伐他汀对AECOPD患者炎症因子、肺功能及生活质量的影响

王辉，鲍德国，丁云

目的观察阿托伐他汀对慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者炎症因子、肺功能及生活质量的影响。方法将纳入研究的124例AECOPD患者分为观察组（64例）和对照组（60例），对照组给予常规治疗，观察组在对照组基础上给予阿托伐他汀治疗2周，观察比较两组白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）、C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子（TNF-）、第一秒用力呼气量（FEV1）、第一秒用力呼气容积占预计值百分百(FEV1%)、用力肺活量（FVC）及生活质量评分的变化。结果治疗后，两组IL-6、IL-8、CRP、TNF-、FVC、FEV1、FEV1%水平和生活质量评分差异均有统计学意义（均＜0.05）。结论阿托伐他汀对AECOPD的炎症反应有明显抑制作用，有助于改善肺功能，提高生活质量。

肺疾病；阿托伐他汀；炎症因子；肺功能

慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）肺功能显著下降，严重影响患者生活质量。慢性炎症是该病的病理基础，在急性发病期大量炎症介质、急性反应蛋白合成、分泌，促使病情进展、加重[1]，而有效抑制这些炎症因子并使其下降，有助于肺功能的尽快恢复，对病情的缓解有积极的意义。他汀类药物是近年来备受关注的药物种类，应用范围已不局限于调脂，其抗炎、抗氧化作用已获证实，逐渐应用于各类慢性炎症性疾病中[2]，如肾病综合征、动脉粥样硬化等，而它们在AECOPD中的应用报道也越来越多。笔者通过观察阿托伐他汀在AECOPD中的应用价值，以期为临床提供参考。现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料收集2013年10月至2015年8月浙江绿城心血管病医院收治的124例AECOPD患者，临床见频繁咳嗽、咯脓痰，喘息症状明显，有COPD病史及相关影像学资料支持，均符合中华医学会呼吸病学分会2007年制定的《慢性阻塞性肺疾病的诊疗指南》中的诊断标准。排除及剔除标准：（1）合并脑、心、肝、肾及造血系统、内分泌疾病、肿瘤患者，罹患肺结核、支气管哮喘、支气管扩张及单肺者；（2）纳入前24 h内有吸入糖皮质激素、受体激动剂治疗者；（3）排除认知障碍、智力障碍、神经病患者及过敏体质者；（4）排除AECOPD危重患者，即二氧化碳分压（PaCO2）＞9.31 kPa、pH＜7.3者；（5）临床资料不全，中途退出者；（6）未签署之情同意书者。抽签随机分为观察组（64例）和对照组（60例），观察组男36例，女28例；年龄61 ～83岁，平均（73.32±6.43）岁；病程4～14年，平均（8.32±4.12）年。对照组男35例，女25例；年龄59～84岁，平均（72.57±7.45）岁；病程3～13年，平均（8.15±4.36）年。两组一般资料差异均无统计学意义（均＞0.05）。

1.2方法所有纳入病例均给予常规治疗方案，及时给予低流量吸氧，并进一步行抗感染、抗炎、平喘、化痰等治疗，有水、电解质平衡紊乱者对症处理。对照组即按照上述常规方案治疗，观察组在常规治疗的基础上给予阿托伐他汀（商品名：立普妥，生产商：美国辉瑞制药有限公司，国药准字：H20051407）治疗，用法为：20 mg/次，1次/d，口服。两组均连续治疗2周。

1.3观察指标

1.3.1炎症因子包括白介素-6 （IL-6）、白介素-8（IL-8）、C反应蛋白（CRP）及肿瘤坏死因子（TNF-）。CRP采用免疫比浊法检测，试剂盒由伊利康生物技术有限公司生产；IL-6、IL-8、TNF-采用酶联免疫吸附法检测，试剂盒均由武汉博士德生物工程有限公司生产，治疗前后各检测1次。

1.3.2肺功能包括第一秒用力呼气量（FEV1）、第一秒用力呼气容积占预计值百分百(FEV1%)及用力肺活量（FVC）。采用Care Fusion肺功能仪（德国耶格公司生产）检查肺功能，治疗前后各检测1次。1.3.3生活质量采用圣乔治呼吸问卷评分（SGRQ）评估，包括：症状、活动能力、疾病影响及总分4个方面，治疗前后各1次。

1.4统计方法采用SPSS17.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验。

2　结果

2.1两组治疗前后炎症因子水平比较治疗前，两组炎症因子IL-6、IL-8、CRP＜0.05为差异有统计学意义。及TNF-a水平差异均无统计学意义（均＞0.05）；治疗后，两组上述指标均明显下降，差异均有统计学意义（≥8.673，均＜0.05），且治疗后两组IL-6、IL-8、CRP 及 TNF-水平差异均有统计学意义（≥5.344，均＜0.05）。见表1。

表1　两组患者治疗前后炎症因子水平比较

2.2两组治疗前后肺功能变化比较治疗前，两组肺功能指标FVC、FEV1、FEV1%差异均无统计学意义（均＞0.05）；治疗后，两组上述指标均明显改善，差异均有统计学意义（≥4.342，均＜0.05），且治疗后两组FVC、FEV1、FEV1%差异均有统计学意义（≥5.1356，均＜0.05）。见表2。

表2　两组治疗前后肺功能变化比较

2.3两组治疗前后生活质量比较治疗前，两组生活质量症状、活动能力、疾病影响及总分差异均无统计学意义（均＞0.05）；治疗后，两组上述4个方面得分均明显下降，差异均有统计学意义（≥5.328，均＜0.05），且治疗后两组生活质量症状、活动能力、疾病影响及总分差异均有统计学意义（≥4.343，均＜0.05）。见表3。

表3　两组治疗前后生活质量得分比较　分

3　讨论

慢性炎症反应是COPD病理基础，其并不局限于呼吸道和肺部，研究认为在该类患者存在持续、低强度的全身性炎症反应[3]。而在AECOPD期，机体炎症反应明显加剧，大量炎症因子合成、分泌，它们会刺激腺体分泌增加，导致咯痰增多、气道阻塞；刺激器官壁则导致气管痉挛收缩，加重气流受限[1]；刺激肺部血管则使血管收缩，局部血运障碍影响弥散功能且使炎症因子不易清除等[4]。可见炎症因子在AECOPD期从多种方面导致肺功能下降，严重影响患者生活质量。本研究观察的炎症因子为IL-6、IL-8、CRP及TNF-，均为机体重要的促炎性因子而使炎症反应加剧，它们在AECOPD中的作用也逐渐明朗，如TNF-水平上升可诱导气道平滑肌反应性升高，加重了气道阻塞；CRP水平上升后抑制一氧化氮（NO）活性、并损及气道上皮功能而降低肺功能等。

及时、有效的控制AECOPD炎症反应对病情缓解有利，近年来他汀类药物因存在抑制多种炎症细胞的集聚和趋化作用使其在该病中的应用价值越来越受重视。研究显示，他汀类药物可通过对Rho/Rho激酶途径产生抑制，下调IL-6、TNF-等转录使炎症因子水平下降[5]；可降低白细胞迁移能力、减少巨细胞浸润并使促进它们凋亡等使炎症介质生成减少[6]。通过这些途径起到控制炎症反应，缓解AECOPD的同时，他汀类药物可通过刺激NO合成而起到舒张肺部血管[7]；也可缓解肺血管重建[8]，溶解纤维蛋白而改善肺血管内微血栓状态，使肺动脉高压缓解等，这些均促进AECOPD时肺功能的改善[2]。目前临床研究较多的是辛伐他汀在AECOPD中的作用，但其他他汀类药物应用的报道也在逐渐增多，本研究采用阿托伐他汀辅助治疗AECOPD也取得了显著疗效。

本研究显示，观察组治疗后炎症因子水平显著低于对照组，提示阿托伐他汀抑制炎症反应作用确切；观察组肺功能改善也显著优于对照组，笔者认为这不单与炎症炎症因子水平有关，还与他汀类药物扩张肺血管、缓解肺血管重构及缓解肺动脉高压等有关；观察组生活质量显著优于对照组，这与该组患者炎症反应缓解更明显、肺功能改善更好后病情总体缓解程度更大有关。

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10.3969/j.issn.1671-0800.2016.02.062

R563

A

1671-0800(2016)02-0255-03

2015-06-18

（本文编辑：陈志翔）

310012杭州，浙江绿城心血管病医院

王辉，Email：wanghui78 09@163.com