Shh信号通路对结肠癌细胞侵袭转移的影响

孙亚超， 鲁　英， 丁印鲁， 金　博， 孙振强， 王琦三

(新疆医科大学1附属肿瘤医院腹外科， 2公共卫生学院， 乌鲁木齐　830011; 3山东大学第二医院普外科, 济南　250000)



Shh信号通路对结肠癌细胞侵袭转移的影响

孙亚超1， 鲁英2， 丁印鲁3， 金博1， 孙振强1， 王琦三1

(新疆医科大学1附属肿瘤医院腹外科，2公共卫生学院， 乌鲁木齐830011;3山东大学第二医院普外科, 济南250000)

目的探讨激活Shh信号通路对结肠癌细胞侵袭转移的影响。 方法常规培养结肠癌细胞株HT-29细胞，分设对照组(培养液中加入PBS)、信号通路活化组(培养液中加入重组Shh配体，实验组)、信号通路阻断组(培养液中加入Shh信号通路抑制剂KADD-cyclopamine)；采用MTT实验、Transwell侵袭小室法，建立人结肠癌术后局部复发裸鼠动物模型、人结肠癌术后肝转移动物模型，分别经尾静脉注射PBS、Shh配体和KADD-cyclopamine，分析Shh配体及Shh信号通路抑制剂KADD-cyclopamine干预Shh信号通路对结肠癌术后局部复发和肝转移的影响。结果Shh配体激活Shh信号通路后检测到结肠癌细胞增殖、迁移及侵袭能力较对照组得到明显促进、增强且变化有统计学意义(P<0.05)。信号活化组与对照组和信号阻断组比较，裸鼠结肠癌术后复发率(50%比30%、30%，P<0.05)、肝转移率(100%比30%、23%，P<0.05)、平均肝转移瘤数目[(23.4±8.8)、(17.6±8.6)、(38.6±3.6)个，P<0.05]均显著升高。结论Shh信号通路参与了结肠癌转移过程，激活Shh信号通路能够促进结肠癌术后局部复发和肝转移；抑制Shh信号通路能够降低结肠癌术后局部复发和肝转移。

Shh信号通路； 结肠癌细胞侵袭转移； 上皮间充质化； KADD-cyclopamine

Hedgehog(Hh)基因于1980 年最初由Nǜsslein-Volhard等[1]在对选择可能导致果蝇突变的基因时发现，果蝇只存在一种Hh基因,研究发现在人类中存在3种，分别是Sonic Hedgehog(Shh)、Indian Hedgehog(Ihh)和Desert Hedgehog(Dhh)基因，这3种不同的Hh基因分别编码相应的蛋白，即Shh、Ihh 和Dhh 3种蛋白[2]。其中Shh蛋白分布最为广泛，其研究也最深入详尽，在哺乳动物的毛发、乳腺、前列腺、肺脏、神经系统及消化系统的发育过程中扮演着十分重要的角色，其过度表达则能够引起肿瘤的发生及肿瘤的侵袭与转移。……