长链非编码RNA的研究进展

吴王亲，张婷，田男

浙江中医药大学生命科学学院，浙江杭州 310053

长链非编码RNA的研究进展

吴王亲，张婷，田男

浙江中医药大学生命科学学院，浙江杭州 310053

长链非编码RNA（long non-coding RNA,lncRNA）是位于真核细胞内，长度超过200nt的不具阅读框的非编码RNA。在哺乳动物基因组中被普遍转录，其表达具有时空特异性。lncRNA参与X染色体沉默、基因组印记、染色质修饰、转录激活、转录干扰、核内运输等多种重要的调控过程，并与疾病的发生、发展、诊断和治疗有密切的关系。lncRNA覆盖面之广、潜力之大，使得其成为当今生物学中最热门最前沿的研究领域之一。本文将从lncRNA的研究历程、来源与分类、作用机制和功能研究、在疾病中的作用这几个方面进行总结和论述。

长链非编码RNA；疾病；作用机制；诊断；治疗

1 lncRNA的研究历程

长链非编码RNA（Long non-coding RNA,lncRNA）是一类位于细胞核或细胞质内的功能性RNA分子，由RNA聚合酶 II（RNA Polymerase II）或 RNA聚合酶 III（RNA Polymerase III）转录而成，其重复序列较少，半衰期较短，结合位点单一，能在多种层面调控基因表达水平。

1965 年Holley等[1]首次在面包酵母中发现一种非编码RNA（non-coding RNA,ncRNA）。2002年，Okazaki等[2]在小鼠全长 cDNA（complementary deoxyribonucleic acid）文库大规模测序中，鉴定了大量较长的非编码RNA转录本，因而提出lncRNA的概念，但因lncRNA不具蛋白编码潜能，故被认为是基因组在进化过程中累积的不具任何生物学功能的“转录噪音”，未能引起关注。而后Ponjavic等[3]对哺乳动物基因组功能注释计划（Functional Annotation of the Mammalian Genome,FANTOM）转录组数据进行分析后发现lncRNA初级序列、启动子序列和剪接方式表现为负选择，具有不为人知的功能。直到2007年，Rinn等[4]报道了一条2.2 kb长的……