异甘草酸镁联合拉米呋啶治疗重型乙肝临床疗效观察

龚诗

[摘要]目的 观察异甘草酸镁联合拉米呋啶治疗重型慢性乙型肝炎的疗效分析。方法 选取我院2010年1月～2013年1月我院收治的200例慢性乙型肝炎患者作为研究对象，将200例慢性乙型肝炎患者随机分成两组，对照组使用拉米呋啶进行治疗，观察组用异甘草酸镁和拉米呋啶联合治疗。观察治疗前后两组在乙型肝炎病毒学指标HBV-DNA、血清学检测指标乙肝“两对半”、肝细胞损伤程度的检测：包括丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）的变化。结果 治疗8周时，观察组和对照组的HBV-DNA值均有下降，但血清中HBV-DNA比较差异无统计学意义。治疗16、24周时，观察组和对照组的HBV-DNA值均有明显下降，两组的血清中HBV-DNA有统计学差异；两组患者在8，16，24周时血清中肝功能各项指标的变化值均有明显的差异，各项指标的变化差异有统计学意义；观察组改善肝功能的疗效明显优于对照组（P<0.05）；两组患者治疗后8、16、24周时血清中毒物标志物HBV-DNA和HbeAg明显低于治疗前，且比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论 联合应用异甘草酸镁联合拉米呋啶治疗重型慢性乙型肝炎的效果显著优于单纯使用拉米呋啶。

[关键词]异甘草酸镁；重型慢性乙型肝炎；肝功能；HBV-DNA；肝细胞损伤

[中图分类号] R521.62 [文献标识码]B [文章编号]2095-0616（2016）05-94-04

慢性乙型肝炎是指乙肝病毒检测结果为阳性，并且有半年或半年以上的发病期或发病日期不明确而临床有慢性肝炎表现者。我国约有1.2亿人是乙肝病毒的携带者，其中约3000万人是慢性乙肝患者。抗病毒是慢性乙型肝炎治疗的关键，抗病毒可以抑制或消除HBV，改善患者的肝功能，减少肝脏炎症的产生，继发纤维化病变、坏死，从而降低肝硬化、肝衰竭、肝癌等疾病的发生风险。近年来，随着慢性乙肝患者的数量逐渐增多，研究者急于寻求最佳的治疗方案。慢性乙肝的治疗主要体现在预防肝癌、防止肝硬化、保护肝功能、阻止病毒扩散等方面。异甘草酸镁（18-α-甘草酸）是第四代甘草酸抑制剂，是一种肝细胞保护剂，异甘草酸镁作为一种新型的保护肝功能的药物，在治疗肝功能异常的乙肝患者得到了一定的成效。而不同剂量的异甘草酸镁对肝功能异常的慢性乙肝患者症状疗效及肝功能的影响的研究有很大的意义。我们应用异甘草酸镁联合拉米呋啶治疗重型慢性乙型肝炎患者100例，效果显著，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选择2010年1月～2013年1月我院确诊的重型慢性乙型肝炎患者200例，所有的慢性乙肝患者均符合2012年中华医学会肝病学分会修订的《慢性乙型肝炎防治指南》的诊断标准。全都慢性乙肝患者均出现肝功能异常，排除其他类型肝炎，患者的肝功能异常的程度不一。患者均无药禁忌者，本研究之前未进行任何药物治疗。年龄分布在20～50岁之间，男140例，女60例。随机分成对照组100例，男76例，女24例，平均年龄（34.4±2.2）岁，平均病程为（5.0±2.5）年。观察组100例，男64例，女36例，平均年龄（35.5±1.8）岁，平均病程为（4.9±1.6）年。两组患者在性别，年龄，病程，肝功及HBV-DNA水平等方面无统计学差异（P>0.05），具有可比性。本研究经本医院伦理委员会批准，患者及家属均签署知情同意书。

1.2治疗方法

对照组口服拉米呋啶[葛兰素史克制药（苏州）有限公司，H20030581]，每日一次，每次0.1g；观察组口服拉米呋啶[葛兰素史克制药（苏州）有限公司，H20030581]，每日一次，每次0.1g，同时用异甘草酸镁注射液（江苏正大天晴药业股份有限公司，H20051942）0.1g加入10%葡萄糖注射液250mL稀释后静脉滴注，每日一次。两组疗程均为24周，两组患者另辅以维生素B、维生素C、维生素K治疗。治疗前两个月及治疗期间均不得服用其他保肝药及免疫调节剂，避免其他药物间的相互作用对实验结果的影响。

1.3观察指标

1.3.1主要检测指标 治疗8、16、24周时血清中乙型肝炎病毒（HBV-DNA）学指标的水平下降对数值（log10）。

1.3.2次要检测指标 （1）治疗8、16、24周时血清中的肝功能指标变化。（2）ALT的复常率。（3）HBV-DNA水平>210g10的患者比例。

1.3.3安全性指标不良事件的发生率 观察2个疗程，每日观察患者症状与体征变化，并测定血清总胆红素（TBIL）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）及药物不良反应。

1.4统计学方法

用SPSS12.0数据分析软件处理所有实验数据，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以百分比表示，采用向x²检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者治疗前后HBV-DNA病毒载量变化比较

治疗8周时，观察组和对照组的HBV-DNA值均有下降，但血清中HBV-DNA比较差异无统计学意义。治疗16、24周时，观察组和对照组的HBV-DNA值均有明显下降，两组的血清中HBV-DNA差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2两组患者治疗前后血清中肝功能各项指标的变化

两组患者在8周，16周，24周等同时段血清中肝功能各项指标的变化值差异有统计学意义（P<0.05）。观察组改善肝功能的疗效明显优于对照组。见表2。

2.3两组患者治疗前后血清中毒物标志物的阳性率比较

对照组和观察组患者治疗后8、16、24周时血清中毒物标志物HBV-DNA和HbeAg阳性率均明显低于治疗前，且比较差异有统计学意义（P<0.05），但是对照组和观察组治疗后HBV-DNA、HbeAg阳性率比较差异无显著性差异（P>0.05）。见表3。

3讨论

慢性乙型肝炎的治疗目标主要是持续抑制或者终止乙肝病毒DNA的复制，从而减少肝细胞的损伤，阻止肝炎病情进一步恶化，防止肝硬化及肝癌的发生。本研究采用异甘草酸镁联合拉米呋啶治疗重型慢性乙型肝炎治疗16、24周时，观察组和对照组的HBV-DNA值均有明显下降，两组的血清中HBV-DNA有统计学差异；甘草酸类药物是临床常用的保肝药物，异甘草酸镁是第四代甘草酸类药物，甘草酸存在一对差向异构体，而异甘草酸镁是单一的α-甘草酸异构体，含量高达98%。异甘草酸镁较其他的异构体有较强的药理作用。药理实验研究表明，由于异甘草酸镁具有抗氧化、免疫调节与抑制炎症反应，保护线粒体等作用机制，所以，它具有促进肝细胞增值，抑制药物性肝损伤，保护化学性肝损伤等作用。在临床上常用于化疗药和抗结核药引起的肝损伤及与其他保肝药联合用于治疗药物性肝损伤。实验结果表明，联合应用异甘草酸镁和拉米呋啶较单独使用拉米呋啶治疗重型慢性乙型肝炎方面能够迅速改善患者肝功能，更好的发挥治疗作用。本研究中观察组改善肝功能的疗效明显优于对照组（P<0.05）。

异甘草酸镁可避免由非活性异构体所引起的不良反应，且静脉滴注后起效快，分布较为迅速，消除速度慢，又能显著诱导葡萄糖醛酸转移酶1、葡萄糖醛酸转移酶2和谷胱甘肽巯基转移酶活性。异甘草酸镁可导致肝组织中核因子κB和细胞间黏附分子1的表达水平下调，可抑制肝细胞炎症和坏死。此外，甘草酸类药物还具有类固醇样抗炎作用。通过竞争类固醇代谢酶4-5B-还原酶、下调白三烯等炎症介质的产生从而抑制炎症反应。影响病人预后的主要对策是抵抗病毒、预防肝细胞炎性病变、保护肝脏功能等。作为一种新型的保护肝功能的药物，异甘草酸镁的形成主要是将植物甘草里的甘草酸提取出来，再将其进行异构化、碱催，最后形成异甘草酸镁。大量资料显示，异甘草酸镁具有很多功能，主要体现为稳定细胞膜、调节免疫功能、抵抗生物氧化、组织细胞新陈代谢、预防纤维化、抗炎等。因此异甘草酸镁不仅仅能够治疗肝功能异常的慢性乙肝疾病，还能在肝损伤、肝硬化、酒精性肝炎、肝纤维化这些症状中发挥其功效，在临床治疗上备受认可。在本次研究中，在接受异甘草酸镁联合拉米呋啶的治疗后。两组患者治疗后8、16、24周时血清中毒物标志物HBV-DNA和HbeAg明显低于治疗前，且比较差异有统计学意义（P<0.05）。提示异甘草酸镁联合拉米呋啶的治疗重型慢性乙肝治疗效果明显优于拉米呋啶。并且异甘草酸镁联合拉米呋啶治疗重型慢性乙型肝炎能显著降低总胆红素，谷丙、谷草转氨酶水平，安全性较好，不良反应较小，对慢性肝炎有较好的疗效，值得临床推广。