不同类型喹诺酮类药物治疗老年耐多药结核的临床疗效对比分析

梁常燕　唐雪玲　伦秀红　吴文奇

[摘要]目的 探讨不同类型喹诺酮类药物治疗老年耐多药结核的疗效和安全性。方法 收集2014年12月～2015年12月我院诊断为耐多药结核的老年患者作为研究对象，按患者接受喹诺酮类的药物种类分为：莫西沙星组60例、环丙沙星组56例和左氧氟沙星组58例。对比（1）莫西沙星组、环丙沙星组与左氧氟沙星组治疗多耐药结核的临床疗效。（2）莫西沙星组、环丙沙星组与左氧氟沙星组对结核杆菌清除率。（3）莫西沙星组、环丙沙星组与左氧氟沙星组不良反应发生率。结果 （1）莫西沙星组、环丙沙星组、左氧氟沙星组临床有效率分别为88.5%、76.8%、70.7%。莫西沙星组与环丙沙星、左氧氟沙星组有效率比较，差异有统计学意义（P<0.05）。环丙沙星、左氧氟沙星组有效率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。（2）莫西沙星组、环丙沙星组、左氧氟沙星组在治疗4、8、12周时对结核杆菌清除率分别为59.2%、75%、90.6%、（21.4%、55.4%、87.5%）、（20%、53.3%、77.8%），以莫西沙星清除率最高，差异有统计学意义（P<0.05）。（3）莫西沙星组、环丙沙星组与左氧氟沙星组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 相对于环丙沙星、左氧氟沙星，莫西沙星对老年多耐药结核的清除率更高，疗效肯定，而且安全性好。

[关键词]莫西沙星；环丙沙星；左氧氟沙星；老年；多耐药结核

[中图分类号]R521 [文献标识码]B [文章编号]2095—0616（2016）08—71—03

我国是多耐药结核疫情较高的国家之一。目前估计我国有12万耐多药结核病例。临床上氟哇诺酮为治疗多耐药结核6时一种或一种以上的抗结核药物产生了耐药）的首选药物之一。老年耐多药肺结核患者抵抗力低，对药物的中毒剂量与正常人群不同，易发生肝肾功能受损，发热、红斑等不良反应。收集2014年12月～2015年12月我院诊断为多耐药结核的老年患者，探讨左氧氟沙星、环丙沙星和莫西沙星的临床治疗疗效及安全性。

1资料与方法

1.1一般资料

收集2014年12月～2015年12月我院诊断为多耐药结核的老年患者作为研究对象，按患者接受氟喹诺酮类的药物种类分为：莫西沙星组96例、环丙沙星组56例和左氧氟沙星组45例。其中莫西沙星组男61例，女35例，年龄（78.6±22.7）岁：环丙沙星组男31例，女25例，年龄（80.2±27.9）岁；左氧氟沙星组男31例，女14例，年龄（79.2±26.8）岁，三组年龄差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

纳入标准：（1）自愿参加试验，能按时服药。（2）年龄>60周岁。（3）签订知情同意书。

排除标准：（1）纳入研究时脑、肝、肾等重要脏器功能不全者。

1.2研究方法

莫西沙星组：使用莫西沙星注射液（拜复乐，J20140110，德国拜耳公司，规格0.4g/瓶），用法0.4g/次，1次/d；环丙沙星组：使用环丙沙星注射液（西普乐，德国拜耳公司，H44020288，规格0.2g/瓶），用法0.4g/次，1次/d；左氧氟沙星组：使用左氧氟沙星注射液[可乐必妥，第一三共制药（北京）有限公司，H10950289，规格0.5rag/瓶]，用法0.5g/次，1次/d。三组其余抗结核药物使用方法相同（利福平0.45g，雷米封0.3g，吡嗪酰胺1.5g，乙胺丁醇0.75g），均为每天一次顿服，总疗程12个月。三组均加服保肝药物。

1.3观察指标

（1）三组患者治疗多耐药结核的临床疗效。（2）莫西沙星组、环丙沙星组与左氧氟沙星组对结核杆菌清除率。（3）莫西沙星组、环丙沙星组与左氧氟沙星组不良反应发生率。

1.4统计学分析

将资料录入SPSS18.0软件。计量资料采用（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用x²检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1三组临床疗效比较

莫西沙星组、环丙沙星组、左氧氟沙星组临床有效率分别为88.5%、76.8%、71.1%。莫西沙星组与环丙沙星、左氧氟沙星组有效率比较，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2三组对结核杆菌清除率比较

莫西沙星组、环丙沙星组、左氧氟沙星组在治疗4周、8周、12周时对结核杆菌清除率分别为（59.2%、75%、90.6%）、（21.4%、55.4%、87.5%）、（20%、53.3%、77.8%），以莫西沙星清除率最高，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。清除率=清除例数/总例数×100%。

2.3三组不良反应发生率比较

莫西沙星组、环丙沙星组与左氧氟沙星组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

3讨论

近几年来，结核病问题越来越严重，据中国疾病预防控制中心资料显示，我国目前有传染性肺结核患者有100多万，其中40%为耐多药肺结核患者，患者一旦感染耐多药结核病，对家庭带来昂贵的治疗费用。目前耐多药肺结核病的化学治疗药物需要多药联用，加上老年人基础疾病多，细胞免疫力低下，因此，选择副作用小、疗效肯定的的抗结核药物显得尤为重要。

本研究结果显示，三组患者在治疗4周、8周、12周时对结核杆菌清除率分别为（59.2%、75%、90.6%）、（21.4%、55.4%、87.5%）、（20%、53.3%、77.8%），以莫西沙星清除率最高，差异有统计学意义（P<0.05）。

莫西沙星为第四代氟喹诺酮药，是广谱和具有抗菌活性的8一甲氧基氟喹诺酮类抗菌药。已广泛用于临床的急性细菌性鼻窦炎、慢性支气管炎、慢性支气管炎急性发作和社区获得性肺炎等疾病的治疗中。莫西沙星抗菌机制为干扰Ⅱ、Ⅳ拓扑异构酶。莫西沙星在体内约0.5h达到药物最高浓度。由于蛋白结合率低，游离峰浓度约为左氧氟沙星的10倍。有学者发现莫西沙星对50%结核分枝杆菌的杀菌时间约0.5d，基本与利福平相仿。有学者单独使用莫西沙星或左氧氟沙星治疗鼠结核病，结果显示莫西沙星治疗约22.5d可以使鼠结核病基本好转。也有研究显示，莫西沙星体外对结核菌的灭菌活性好于左氧氟沙星，即使是耐异烟肼或利福平的结核菌，莫西沙星也有强大的杀菌活性。

但对于莫西沙星、左氧氟沙星、环丙沙星的不良反应，本次研究未发现有统计学差异，胃肠道症状为两组最常见的不良反应。因此我们考虑莫西沙星治疗多耐药肺结核安全性高。此外还有文献报道，氟喹诺酮类药物的不良反应主要表现为：（1）消化系统：上腹不适，如恶心、呕吐，腹痛、腹泻。（2）神经系统：头痛、眩晕、失眠、耳鸣。（3）皮肤：以荨麻疹、红斑。（4）心血管系统：如心跳加速、心悸等。（5）呼吸系统：喉头水肿、呼吸困难等。

因此本次研究认为相对于环丙沙星、左氧氟沙星，莫西沙星对老年多耐药结核的清除率更高，疗效肯定，而且安全性好。