Wnt/β—Catenin在骨髓基质干细胞

姚宏波+廉洁+郎尉雅+孙丽慧+张海燕+李林

[摘要]目的探讨BMSCs移植对AD模型大鼠的治疗作用。方法将大鼠随机分成5组，正常组、模型组、模型对照组、治疗组、治疗对照组，每组10只。双侧海马区注射Aβ建立AD大鼠模型后，治疗组进行BMSCs的移植治疗。治疗对照组用氢溴酸加兰他敏进行灌胃治疗。结果行为学实验检测各组大鼠平均逃避潜伏期及首次跨越原平台时间，模型组与正常组比较（P<0.01），治疗组与治疗对照组与模型组比较（P<0.01），与正常组比较（P<0.05），均有显著性差异；形态学实验HE染色显示模型组颗粒细胞及锥体细胞有破坏现象，治疗组和治疗对照组明显恢复。免疫组化检测显示正常组和模型对照组可见海马区阳性蛋白表达较多而模型组阳性表达明显减少，治疗组和治疗对照组阳性表达较模型组明显增多。结论BMSCs移植治疗AD的作用机制可能与通过调节Wnt信号转导通路，影响了学习记忆相关酶及蛋白在海马区的表达而发挥作用有关。

[关键词]Wnt/β-Catenin；骨髓基质干细胞；阿尔茨海默病

阿尔茨海默病（alzheimers disease，AD）是一种中枢神经系统退行性疾病，其神经组织无法自然恢复。因此，体外诱导多能干细胞分化进行细胞移植来修复受损的神经组织已经成为研究的热点之一。近年来发现，Wnt信号通路控制着体内多种程序，例如细胞的增殖、自我更新、细胞分化、细胞极性、细胞死亡等过程。Wnt信号通路与AD的病理过程存在着十分密切的关系，同时在神经干细胞的增殖、分化以及迁移等方面也起着重要的作用。骨髓间充质干细胞（bone marrow mesenchvmalstem cells，BMSCs）在中枢神经组织移植中有明显优势，是一种良好的细胞替代治疗的靶细胞。因此本研究希望通过观察Wnt通路相关蛋白β-Catenin的变化，探讨BMSCs移植对AD模型大鼠的治疗作用。

1材料与方法

1.1材料

清洁级健康Wistar雄性大鼠50只，体重180～220g，由吉林大学医学院提供；Moriss水迷宫；大鼠脑立体定位仪；Aβ美国Biosource公司；氢溴酸加兰他敏，陕西森弗生物技术有限公司；β-Catenin测试盒购自武汉众一生物试剂经营部。

1.2实验动物分组

健康Wistar大鼠雄性50只随机分成5组，正常组、模型组、模型对照组、治疗组、治疗对照组，每组10只。……