妊娠妇女甲状腺自身抗体与甲状腺功能减退的关系

魏粤晓　王吉云　陈童真河北省沧州市人民医院产科，河北沧州　061001

妊娠妇女甲状腺自身抗体与甲状腺功能减退的关系

魏粤晓王吉云陈童真
河北省沧州市人民医院产科，河北沧州061001

目的 探讨沧州地区妊娠妇女血清甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）和甲状腺球蛋白抗体（TGAb）的阳性率及其与甲状腺功能减退的关系。方法 选取2013年8月～2014年12月在沧州市人民医院产科门诊进行产前检查的妊娠妇女786例，按孕龄分为T1、T2、T3期，采用电化学免疫分析法测定其血清促甲状腺素（TSH）、游离甲状腺素（FT4）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）及TPOAb、TGAb水平。根据《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》规定的标准，将妊娠妇女分为甲功正常组、临床甲减组、亚临床甲减组和低甲状腺素（T4）血症组。观察比较不同分组和分期孕妇TPOAb、TGAb的阳性率。结果 妊娠妇女在T1、T2、T3期TPOAb阳性率分别为9.95%、11.07%、11.22%，TGAb的阳性率分别为8.14%、9.09%、8.65%。甲功正常组、临床甲减组、亚临床甲减组、低T4血症组TPOAb阳性率分别为8.03%、77.78%、53.57%、28.57%，临床甲减组、亚临床甲减组与甲功正常组比较差异均有统计学意义（P＜0.05），低T4血症组与甲功正常组比较差异无统计学意义（P＞0.05）；TGAb的阳性率分别为8.30%、33.33%、10.71%、7.14%，各组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论甲状腺功能紊乱的孕妇甲状腺自身抗体检出率高，TPOAb、TGAb阳性可作为评估妊娠期妇女甲状腺功能减退的指标。

甲状腺功能减退；甲状腺过氧化物酶抗体；甲状腺球蛋白抗体

［Abstract］Objective To discuss the positive rate of serum thyroid peroxidase antibody（TPOAb）and thyroglohulin antibody（TGAb）and the relationship with hypothyroidism in pregnant women in Cangzhou area.Methods From August 2013 to December 2014，786 pregnant women received antenatal examination in Cangzhou People's Hospital of the Department of Obstetrics Outpatient were sselected，and they were divided into T1period，T2period and T3period according to the gestational week.The serum levels of thyroid stimulating hormone（TSH），free thyroxin（FT4）free triiodothyronine（FT3），TPOAb and TGAb were determined by electrochemical immunoassay.In accordance with"guidelines for the diagnosis and treatment of thyroid disease in pregnancy and postpartum"，the pregnant women were divided into euthyroid group，clinical hypothyroidism group，subclinical hypothyroidism group and hypothyroxinemia group.Positive rate of TPOAb，TGAb of pregnant women in different groups and period were compared.Results Positive rate of TPOAb of pregnancy women in the T1，T2，T3period were 9.95%，11.07%and 11.22%respectively，while positive rate of TGAb were 8.14%，9.09%and 8.65%respectively；TPOAb positive rate of the euthyroid group，clinical hypothyroidism group，subclinical hypothyroidism group and hypothyroxinemia group were 8.03%，77.78%，53.57%and 28.57%respectively，comparison of the clinical hypothyroidism group，subclinical hypothyroidism and the normal thyroid function group was statistically significant（P＜0.05），there was no significant difference between the normal group and the hypothyroxinemia group（P＞0.05）.The positive rates of TGAb of the clinical hypothyroidism group，subclinical hypothyroidism and the normal thyroid function group were 8.30%，33.33%，10.71%and 7.14%respectively，there was no significant difference between the four groups（P＞0.05）.Conclusion The detection rate of thyroid autoantibodies in pregnant women with thyroid dysfunction is high，and the positive rate of TGAb and TPOAb can be used as an index to evaluate hypothyroidism in pregnant women.

［Key words］Hypothyroidism；Thyroid peroxidase antibody；Thyroid globulin antibody

甲状腺自身抗体主要包括甲状腺过氧化物酶抗体（Thyroid peroxidase antibody，TPOAb）和甲状腺球蛋白抗体（Thyroglohulin antibody，TGAb），甲状腺自身抗体水平升高标志着甲状腺已发生自身免疫反应，这种免疫反应可引起甲状腺损伤，出现甲状腺功能紊乱，由于妊娠早期胎儿甲状腺功能发育不完善，其生长、发育、代谢等活动所需的甲状腺激素均来自母体［1］，故母体甲状腺功能异常可导致多种不良妊娠结局，如流产、妊娠期高血压疾病、胎儿宫内窘迫等，严重者还可能影响胎儿神经系统及视力发育［2］。妊娠期妇女即使甲状腺出现轻微的功能不足，都可对后代脑发育造成不可逆的影响［3］。目前妊娠妇女甲状腺自身抗体的阳性率各地报道不一，甲状腺自身抗体与甲状腺功能减退之间的关系也存在不同意见。本研究通过检测沧州地区妊娠妇女甲状腺功能及TPOAb和TGAb的水平，分析TPOAb、TGAb与水平甲状腺功能减退的关系，探索甲状腺自身抗体在诊断妊娠期甲状腺功能减退中的价值。

1　资料与方法

1.1一般资料

选择2013年8月～2014年12月在沧州市人民医院产科门诊进行产前检查的妊娠妇女786例，按美国甲状腺学会（American Thyroid Association，ATA）规定的标准［4］分为孕早期即T1期（≤12周）、孕中期即T2期（13～28周）、孕晚期即T3期（＞28周），各期例数分别为221、253、312例；平均年龄分别为（26.30±4.01）、（25.92±4.29）、（26.56±4.03）岁；孕龄分别为（10.30± 0.91）、（18.73±4.15）、（37.04±4.25）周。各期孕妇年龄、孕龄比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2标本采集与检测

入选对象于清晨采集空腹静脉非抗凝血5 mL，室温静置1 h后离心，3000 r/min，离心5 min，分离血清。使用Cobas e601电化学发光全自动免疫分析仪，采用电化学免疫分析法测定血清促甲状腺素（Thyroid stimulating hormone，TSH）、游离三碘甲状腺原氨酸（Free triiodothyronine，FT3）、游离甲状腺素（Free thyroxin，FT4）和TPOAb、TGAb水平。

1.3观察指标及诊断方法

TPOAb、TGAb、TSH、FT3、FT4试剂盒均由罗氏（瑞士）提供。TPOAb正常范围为0～34 U/mL，TPOAb＞34 U/mL为阳性，总变异系数≤15%；TGAb正常范围为0～115 U/mL，TGAb＞115 U/mL为阳性，总变异系数≤15%。血清TSH的正常范围为0.27～4.20 mU/L，总变异系数≤10%；FT3的正常范围3.10～6.80 pmol/L，总变异系数≤10%；FT4的正常范围为12.0～22.0 pmol/L，总变异系数≤10%。

1.4诊断标准及分组

中国《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》［5］推荐使用Roche试剂的TSH参考值范围在妊娠三期的参考值范围分别为0.05～5.17、0.39～5.22、0.60～5.84 mU/L； FT4分别为12.91～22.35、9.81～17.26、9.12～15.71 pmol/L。根据甲状腺功能减退症诊断标准［4］，将受检妊娠妇女分为甲状腺功能正常组（甲功正常组）、临床甲状腺功能减退组（临床甲减组）、亚临床甲状腺功能减退组（亚临床甲减组）和低甲状腺素（T4）血症组。

1.5统计学方法

采用SPSS 17.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1妊娠各期妇女特异性血清TPOAb、TGAb的阳性率

纳入的786名妊娠妇女中，TPOAb阳性者85例，占10.81%；TGAb阳性者68例，占8.65%。妊娠妇女T1、T2、T3期特异性血清TPOAb、TGAb阳性率比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1　妊娠各期妇女血清TPOAb、TGAb的阳性情况［n（%）］

2.2不同临床分组妊娠妇女血清TPOAb阳性率比较

786例孕妇中甲功正常组735例，临床甲减组9例，亚临床甲减组28例，低T4血症组14例。临床甲减组、亚临床甲减组与甲功正常组比较差异均有统计学意义（P＜0.05），低T4血症组TPOAb阳性率虽然较甲功正常组高，但差异无统计学意义（P＞0.05）。各组TGAb阳性率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2　不同临床分组妊娠妇女血清TPOAb、TGAb阳性率比较［n（%）］

3　讨论

TPOAb和TGAb是甲状腺过氧化物酶（Thyroid peroxidase，TPO）和甲状腺球蛋白刺激机体产生的抗体。TPO是甲状腺激素合成的关键酶，可以催化碘离子氧化、酪氨酸碘化及碘化酪氨酸偶联等过程［6］。正常情况下TPO不进入血液，当甲状腺滤泡遭到破坏时，即释放至外周血，刺激B淋巴细胞产生TPOAb，甲状腺球蛋白存在于甲状腺滤泡，亦由于某种原因入血才可刺激机体产生TGAb，这些抗体通过抗体依赖细胞介导的细胞毒作用和激活补体系统损伤甲状腺细胞［7］，当甲状腺组织被破坏形成不可修复的损伤时，出现甲状腺功能异常。由此可见甲状腺自身抗体通过自身免疫应答，引发甲状腺细胞受损，进而出现甲状腺功能紊乱，所以TPOAb和TGAg是甲状腺自身免疫紊乱的重要标志［8］。TGAb还可识别胎盘的自身抗原，引起胎盘及胎儿发育障碍［9］。因此，TPOAb和TGAb是一种协助诊断自身免疫性妊娠期甲状腺功能紊乱的良好指标，其异常可预示孕妇发生自身免疫性甲状腺疾病的可能与风险，与TSH等指标起协同互补作用。

中华医学会内分泌学分会、围产医学分会在2012年颁布了《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》，主张有条件的医院和妇幼保健部门开展妊娠妇女甲状腺疾病的筛查。目前临床上监测孕妇甲状腺功能的常用指标是TSH和FT4，但近年多项研究发现［10-12］，甲状腺自身抗体与甲状腺功能紊乱密切相关，特别对TPOAb在甲状腺功能减退中的作用比较肯定，而对于TgAg研究较少。另有多项研究［13-17］认为TPOAb阳性的孕妇发展为甲状腺功能减退的危险性明显增加，有的发展为永久性甲状腺功能减退。TPOAb阳性的孕妇即使甲状腺功能正常，在妊娠过程中，其血清TSH水平也会逐渐增高。

甲状腺自身抗体的阳性率各地报道不一，国外研究发现［18］妊娠期妇女TPOAb的阳性率为15.3%～16%。王丽霞等［19］报道妊娠早期妇女血清TPOAb、TGAb阳性率分别为10.77%、11.28%。郭小楠等［20］发现西安市妊娠妇女T1、T2、T3期 TPOAb异常的发生率分别为9.9%、7.7%、4.0%，TGAb异常的发生率分别为11.3%、9.2%、8.0%，虽然妊娠三期两种抗体的阳性率呈下降趋势，但差异无统计学意义。本研究采用试剂盒提供的临界值范围，得出妊娠三期特异性血清TPOAb阳性率分别为9.95%、11.07%、11.22%，TGAb分别为8.14%、9.09%、8.65%，二者妊娠各期比较差异均无统计学意义（P＞0.05），且无随妊娠进展出现逐渐下降的现象。本研究与以上研究存在差异，可能与检测方法、检测试剂不同有关，也可能与检测人群的地域不同有关，因为本研究为横断面研究，也可能与样本选择有关。

本研究在观察妊娠妇女TPOAb和TGAb阳性率的基础上，又分析了两种抗体在临床甲状腺功能减退、亚临床甲状腺功能减退及低T4血症中的作用。发现TPOAb阳性率在临床甲减组、亚临床甲减组、低T4血症组分别为77.78%、53.57%、28.57%，在甲功正常组仅为8.03%，临床甲减组、亚临床甲减组与甲功正常组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。低T4血症组TPOAb阳性率虽然高于甲功正常组，但差异无统计学意义（P＞0.05）。TGAb阳性率在临床甲减组、亚临床甲减组、低T4血症组分别为33.33%、10.71%、7.14%，在甲功正常组为8.30%，临床甲减组、亚临床甲减组、低T4血症组与甲功正常组比较差异无统计学意义（P＞0.05），与黄晶晶等［21］研究结果一致。

综上所述，甲状腺自身抗体为诊断自身免疫性妊娠期甲状腺功能紊乱的良好指标，既有助于判断妊娠合并甲状腺疾病的风险，也有助于判断其发病原因，并且TPOAb水平不受甲状腺激素生成和释放、甲状腺疾病治疗药物、下丘脑-垂体-甲状腺轴的调节及其他激素的影响，具有协助诊断甲状腺功能减退的临床应用价值。妊娠期妇女是甲状腺疾病的高发人群，甲状腺功能紊乱可导致不良的妊娠结局，并可影响胎儿的骨骼及神经系统的发育，而早期发现孕妇的甲状腺功能的异常并及时进行干预，对改善妊娠结局具有重要的意义［22-25］。所以应积极倡导对所有孕妇及备孕妇女进行甲状腺功能及甲状腺自身抗体的全面筛查，减少不良妊娠结局的发生率，并保证胎儿的正常发育，提高人口素质。

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Study on the relationship between thyroid autoantibodies and hypothyroidism in pregnant women

WEI YuexiaoWANG JiyunCHEN Tongzhen
Department of Obstetrics，Cangzhou People's Hospital，Hebei Province，Cangzhou061001，China

R581.4

A

1673-7210（2016）08（b）-0094-04

2016-05-05本文编辑：任念）

河北省沧州市科学技术局项目（151302073）。