核转运蛋白KPNA2与肿瘤关系的研究进展

杜少静 综述 贺慧颖 审校

·综述·

核转运蛋白KPNA2与肿瘤关系的研究进展

杜少静 综述 贺慧颖 审校

KPNA2作为核转运蛋白家族成员之一，通过核浆运输功能调节多种蛋白的核转位，而参与细胞分化、增殖凋亡、转录调节、免疫反应和病毒感染等多种生命活动。近年来研究表明KPNA2在多种肿瘤组织中表达上调，并且KPNA2的异常表达与患者预后差相关，提示KPNA2在肿瘤形成和进展过程中扮演重要角色。经细胞学研究证实，KPNA2亦参与细胞的恶性转化。因此，本文对KPNA2的功能及在肿瘤中的研究进展进行综述。

KPNA2 核浆运输 肿瘤进展

1 KPNA2蛋白概述

1.1KPNA2的结构

核转运蛋白家族包括输入蛋白家族和输出蛋白家族两类，主要介导分子量大于40 kDa的蛋白质通过核孔复合物（nuclear pore complexes，NPC），输入蛋白家族又包括Karyopherin α家族和Importin β家族。Karyopherin α家族共有7个成员，其中Karyopherin α2（KPNA2）是最重要的成员之一［1］。KPNA2基因位于染色体17q23-q24，其编码蛋白含529个氨基酸，分子量为58 kDa，其中N端为Importin β结合域，该区域具有自我抑制功能，确保KPNA2只能在同时结合Importin β和货物分子的情况下才能转位至核内［2-3］；中心区域由10个ARM重复序列组成，内含2个核内定位信号（nulcear localization signal，NLS）结合位点，能与具有NLS的入核蛋白结合，其中第10个ARM序列能与转运蛋白CAS结合，负责KPNA2的核浆再循环；C端功能尚缺乏报道（图1）。

1.2KPNA2的核浆运输功能

经典的核蛋白输入通路由Importin β和Karyopherin α家族成员之一组成的异源二聚体来共同调节。Karyopherin α蛋白能够识别货物蛋白的NLS并与之结合。Importin β将karyopherin α和入核蛋白组成的复合物通过NPC带入细胞核，并在核内与RanGTP结合形成蛋白复合物，从而将Karyopherin α和入核蛋白释放入核，然后Importin β直接回到细胞质，而Karyopherin α在另一种转运蛋白CAS的帮助下回到细胞质，从而引起下一轮循环［4］（图2）。……