胃癌患者Vav1基因E59K位点多态性分布变化及意义

张明明，檀碧波，赵培，于悦卿，张翠改，刘欣

(1河北省人民医院,石家庄050051；2河北医科大学第四医院)



胃癌患者Vav1基因E59K位点多态性分布变化及意义

张明明1，檀碧波2，赵培1，于悦卿1，张翠改1，刘欣1

(1河北省人民医院,石家庄050051；2河北医科大学第四医院)

目的探讨胃癌患者外周血Vav1基因E59K位点多态性的分布变化及意义。方法 选取350例胃癌患者作为胃癌组，同时取200例体检健康者作为对照组。化学发光法测定血清肿瘤标志物癌胚抗原(CEA)、铁蛋白(FER)、糖类抗原72-4(CA72-4)水平；ELISA法检测血清Vav1及IL-2水平；PCR法检测外周血Vav1基因E59K位点多态性的分布情况。对两组患者各指标进行比较，并就各指标与胃癌的关系进行Logistic相关分析。结果 与对照组比较，胃癌组血清中Vav1、CEA、FER、CA72-4水平均升高，IL-2水平降低(P均<0.05)。外周血Vav1基因E59K位点多态性有AA、GA、GG三种基因型。胃癌组中AA、GA的基因型频率及A等位基因频率均高于对照组(P均<0.05)。胃癌组和对照组按E59K基因型分组后发现IL-2的水平随GG基因型、GA基因型、AA基因型逐渐降低，Vav1的水平逐渐升高(P均<0.05)。Logistic回归分析结果显示，AA基因型与胃癌关系密切，是胃癌的独立危险因素(OR=2.67，95%CI为1.814～6.474，P=0.003)。结论 胃癌患者Vav1基因E59K位点多态性中，以AA基因型为主，该基因型可能通过升高Vav1、降低IL-2水平，从而促进胃癌发生发展。

胃肿瘤；Vav1基因；基因多态性；E59K位点

胃癌早期即可能出现局部侵袭、远处转移，已成为严重危害人类健康的恶性肿瘤，手术不能达到根治效果，化疗药物有效率也不理想[1]。胃癌发生与多种因素有关，其中遗传因素在肿瘤的发生发展中发挥了重要作用[2～4]。白细胞介素2(IL-2)作用于T细胞、B细胞、巨噬细胞等，刺激免疫细胞生长、增殖并诱导细胞毒作用[5, 6]。研究证明，IL-2能诱导和增强细胞毒活性，单独使用或与其他药物联合已广泛用于肿瘤治疗[7]。Vav1基因具有原癌基因特征，能诱导肿瘤发生、促进肿瘤生长、侵袭及转移[8]。E59K突变是发生在Vav1蛋白CH区域的突变，有研究证实，该突变与恶性肿瘤发生有关。但该突变与胃癌之间相关性的报道少见。还有研究证实，Vav1可以调节IL家族成员表达，而胃癌患者Vav1基因多态性与IL-2的关系也尚无报道。……