Ad-TRAIL对人T淋巴瘤细胞的感染效果及体外抗肿瘤作用

张玲玲

(北京大学国际医院，北京102206)



·基础研究·

Ad-TRAIL对人T淋巴瘤细胞的感染效果及体外抗肿瘤作用

张玲玲

(北京大学国际医院，北京102206)

目的研究携带肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)基因的重组腺病毒(Ad-TRAIL,AdT)对人T淋巴瘤Jurkat细胞株的感染效果及体外抗肿瘤作用。方法 人T淋巴瘤Jurkat细胞株应用携带绿色荧光蛋白(GFP)的重组腺病毒载体(Ad-GFP，AdG)处理，以流式细胞仪分析细胞的GFP表达率。以AdT处理Jurkat细胞后，RT-PCR检测AdT感染后1、3、5、7天TRAIL基因的表达情况；MTT法检测AdT单药以及和化疗药物阿霉素(ADM)、依托泊苷(VP-16)、长春新碱(VCR)、地塞米松(DXM)联合用药的细胞毒作用；采用流式细胞仪检测各组细胞凋亡率。结果腺病毒可成功感染Jurkat细胞，AdT感染Jurkat细胞后目的基因TRAIL可有效表达，并持续至感染后7 d左右。AdT作用细胞后，可抑制Jurkat细胞的增殖。MTT检测显示，AdT对肿瘤细胞的增殖抑制呈剂量依赖关系(P均<0.05)。流式细胞仪检测发现，AdT可诱导淋巴瘤细胞凋亡，且随着剂量增加，诱导凋亡作用增强(P均<0.05)。MTT和流式细胞仪检测发现，AdT和DXM联合对Jurkat细胞的增殖抑制和诱导凋亡起协同作用，AdT和ADM、VP-16、VCR联合对细胞的增殖抑制为单纯相加作用。结论 AdT可成功转染人T淋巴瘤Jurkat细胞株并诱导细胞凋亡，其和化疗药物联用对抑制细胞增殖可起到协同或相加作用。

T细胞淋巴瘤；肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体；感染；杀伤力

T细胞性非霍奇金淋巴瘤(T-NHL)在中国、日本等东南亚地区人群中发病率较高，占淋巴瘤发病率的25%～30%[1，2]。T-NHL的侵袭性强，临床过程凶险，预后较差[3]， 5年总生存率只有25%左右[4]。亟需探寻新的治疗手段以改善T-NHL的疗效并降低治疗的不良作用。肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)是近年发现的具有选择性诱导肿瘤细胞凋亡而对正常细胞没有毒性的肿瘤坏死因子家族成员。为改善T-NHL的治疗效果，2014年12月～2015年2月，我们研究了重组腺病毒载体携带人TRAIL基因(AdT)对T-NHL的体外抗肿瘤作用，为体内试验和进一步的临床研究提供理论依据。……