ABCB1、CYP3A5和PON1基因多态性对氯吡格雷临床疗效的影响

雷晓辉，翟娅婧，贺海蓉，王学良，吕　军

(1. 西安交通大学第一附属医院临床研究中心，陕西西安　710061；2.西安交通大学第二附属医院康复医学科，陕西西安　710004；3.西安交通大学医学部公共卫生学院，陕西西安　710061)



◇临床研究◇

ABCB1、CYP3A5和PON1基因多态性对氯吡格雷临床疗效的影响

雷晓辉1,2，翟娅婧1，贺海蓉1，王学良3，吕军1

(1. 西安交通大学第一附属医院临床研究中心，陕西西安710061；2.西安交通大学第二附属医院康复医学科，陕西西安710004；3.西安交通大学医学部公共卫生学院，陕西西安710061)

目的采用Meta分析方法评价冠心病患者肠道多药耐药蛋白1基因ABCB1、细胞色素P450基因CYP3A5、对氧磷酶-1基因PON1多态性与氯吡格雷疗效的关系。方法计算机检索PubMed及中国知网数据库到2015年3月6日为止的中英文相关文献。采用Stata12.0软件进行Meta分析。结果共纳入35项研究，共32 675例患者。分别有19项和8项研究报道了ABCB1C3435T、CYP3A5A6986G与氯吡格雷疗效的关系。Meta分析结果显示，ABCB1C3435T和CYP3A5A6986G多态性对患者主要心血管不良事件(MACE)的发生没有影响(OR=1.099，95% CI 0.913，1.323，P=0.319；OR=0.844，95% CI 0.784，1.220，P=0.844)。有19项关于PON1多态性的研究，发现Q192R突变与MACE的发生风险有关(OR=0.812，95% CI 0.671，0.984，P=0.033)，但敏感性分析结果显示缺乏稳定性。结论PON1Q192R突变可作为冠心病患者接受氯吡格雷治疗后不良心血管事件发生的危险因素，但需要更多高质量的研究证实。

氯吡格雷；基因多态性；ABCB1；CYP3A5；PON1；Meta分析

氯吡格雷是不可逆的P2Y12受体拮抗剂，可以减少中风、心梗及外周动脉疾病患者动脉硬化事件的发生。特别对于具有高出血风险的患者，氯吡格雷是抗血小板治疗的首选药物[1]。但是，氯吡格雷疗效存在广泛的个体差异，20%的患者服用常规剂量的氯吡格雷后，其血小板聚集能力没有得到有效抑制，残余的高血小板活性使得这部分患者仍处于支架内血栓、心肌梗死等高风险状态中[2]。……