BRD4沉默联合吉西他滨为治疗三阴性乳腺癌提供新的治疗方案

陈玉丽，朱勤伟，隋晓梅，王秀春

1.潍坊医学院，山东 潍坊 261041；

2.潍坊市中医院，山东 潍坊 261041；

3.潍坊医学院附属医院放疗科，山东 潍坊 261042



BRD4沉默联合吉西他滨为治疗三阴性乳腺癌提供新的治疗方案

陈玉丽1，朱勤伟2，隋晓梅3，王秀春3

1.潍坊医学院，山东 潍坊 261041；

2.潍坊市中医院，山东 潍坊 261041；

3.潍坊医学院附属医院放疗科，山东 潍坊 261042

背景与目的：乳腺癌是女性发病率最高的恶性肿瘤，其发病率和死亡率逐渐上升，特别是三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer，TNBC）缺乏有效的治疗靶点，死亡率更高。在以往的研究中，BRD4在多种肿瘤的进展中起到重要的作用。该研究旨在研究BRD4在耐吉西他滨的TNBC中所起到的作用，联合BRD4沉默和吉西他滨治疗TNBC的效果。方法：分别应用反转录聚合酶链反应（reverse transcription polymerase chain reaction，RT-PCR）和蛋白［质］印迹法（Western blot）检测人乳腺癌细胞株MDA-MB-231和MDA-MB-453在吉西他滨治疗中表达变化。BRD4被shBRD4沉默后，通过体内和体外实验验证BRD4在耐药的TNBC中所起到的作用。结果：在TNBC中，BRD4在吉西他滨诱导后表达量明显的升高（P＜0.05）。沉默BRD4基因后，吉西他滨的半数抑制率明显降低，BRD4沉默联合吉西他滨使细胞的凋亡率明显升高（P＜0.05）；在体外实验中，BRD4沉默联合吉西他滨可以使肿瘤的生长速度明显降低（P＜0.05）。结论：BRD4在耐药的TNBC中起到重要的作用，BRD4沉默联合吉西他滨为治疗TNBC提供新的治疗方法。

三阴性乳腺癌； BRD4； 吉西他滨

近年来，乳腺癌发病率不断升高。有文献报道，乳腺癌已成为女性发病率最高的恶性肿瘤［1］。目前，按照乳腺癌的基因表型可将乳腺癌分为Luminal A型、Luminal B型、人类表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor-2，HER-2）阳性型和三阴型（triple-negative breast cancer，TNBC），其中Luminal型和HER-2阳性型在手术及放化疗后，给予内分泌、靶向治疗后其死亡率明显下降。……