复方海南霉素钠溶液制备方法及其对鸡球虫感染的治疗效果观察

郭丽华

（山东德州神牛药业有限公司，山东 德州 253034）

复方海南霉素钠溶液制备方法及其对鸡球虫感染的治疗效果观察

郭丽华

（山东德州神牛药业有限公司，山东 德州 253034）

利用海南霉素钠、甲氧苄啶、乳化剂和适宜溶媒制备了复方海南霉素钠溶液，并对其质量进行了评价，在此基础上进一步观察了制备的复方海南霉素钠溶液对人工感染鸡球虫病的治疗效果。结果表明，制备的复方海南霉素钠溶液显深蓝色，含海南霉素钠为标示量的98.86%，稳定性试验重点考察项目均符合标准要求；人工感染球虫的试验组鸡群服用复方海南霉素钠溶液后，发生下痢的鸡只数和死亡鸡只数最少，且有效治愈率最高，为95%，明显高于2个对照组。制备的复方海南霉素钠溶液质量稳定，对鸡球虫感染具有良好的治疗效果。

海南霉素钠；甲氧苄啶；乳化剂；疗效试验

海南霉素钠属单价糖苷聚醚离子载体抗生素，为我国十五科技攻关期间取得的重要科研成果之一，是我国具有自主知识产权的一种原创性防治鸡球虫病的专用药物［1］。鸡球虫病是一种禽生产中的常见疾病，是指鸡的肠道感染一种或多种球虫。鸡球虫病最常见的有盲肠球虫病和小肠球虫病两种，临床表现以出血性肠炎和血痢为特征，雏鸡的发病率和死亡率较高［2］。在肉鸡球虫病的治疗中，海南霉素钠的平均抗球虫指数为182，对球虫病的治疗效果显著［3］。在禽类养殖中，海南霉素钠常被用作预混剂添加到饲料中进行饲喂。预混剂在拌料过程中存在混合不均、粉尘较大、劳动强度大等问题。规模化养殖的不断发展使得这一问题尤为凸出，开发使用方便、疗效确切、适应家禽大规模饮水用药习惯的海南霉素钠溶液对畜禽养殖业的发展尤为重要。为此，该试验选用海南霉素钠与抗菌增效剂甲氧苄啶，通过添加特殊的乳化剂，制备能与水以任意比例互溶的复方海南霉素钠溶液，并对制备的药物溶液进行质量评价；在此基础上进一步观察复方海南霉素钠溶液对人工感染鸡球虫病的治疗效果，以期为海南霉素钠复方溶液在养禽业中的大规模推广应用提供科学依据。

1 材料与方法

1.1 试验材料

1.1.1 药品与试剂：海南霉素钠，购自山东胜利药业有限公司；甲氧苄啶，购自寿光富康制药有限公司；丙二醇、无水乙醇、吐温80，均为分析纯，购自天津盛奥化学试剂有限公司。

表1 复方海南霉素钠溶液对鸡球虫感染的治疗效果

1.1.2 仪器：精密分析天平 （上海仪器厂），DF-101S集热式恒温加热磁力搅拌器 （郑州长城科工贸有限公司），ZY-300IV多功能微生物自动测量分析仪（北京先驱威锋技术开发公司），GSP-250综合药品稳定性试验箱（上海一恒实验设备有限公司）。

1.2 试验方法

1.2.1 复方海南霉素钠溶液制备方法［4］：取适量无水乙醇，加入海南霉素钠，搅拌使其完全溶解；然后加入吐温80以及热丙二醇溶解后的甲氧苄啶，搅拌使其混合均匀后，用丙二醇定量；药液用0.22 μm的有机滤膜进行过滤除菌，充氮气，分装即得。

1.2.2 复方海南霉素钠溶液的鉴别［5］：取本品适量（相当于海南霉素钠5 mg），加入香草醛溶液1 mL，振摇，在85℃水浴中保温5 min。

1.2.3 复方海南霉素钠溶液含量的测定［5］：参照《兽药国家标准（化学药品、中药卷第一册）》中海南霉素钠项下含量测定方法进行。

1.2.4 复方海南霉素钠溶液稳定性试验［6］：复方海南霉素钠溶液同时做加速试验［温度（40±1）℃、相对湿度75%±2%条件下放置6个月］和长期试验［温度（25±1）℃、相对湿度 60%±2%条件下放置 12个月］，按稳定性重点考察项目，对性状、含量、pH值、澄明度进行检测。

1.2.5 复方海南霉素钠溶液治疗人工感染鸡球虫病的效果评价试验［4］：选取雏鸡400只，随机分为4组，每组100只。饲养至4周龄时，利用常规分离培养的鸡球虫（以柔嫩艾美耳球虫和堆型艾美耳球虫为主）对鸡群进行人工感染，制备鸡球虫病人工感染模型，感染剂量为2.0×105个混合卵囊，感染出现症状后开始连续喂药3d。各组用药种类及方法如下：试验组用海南霉素钠溶液饮水，剂量为5.0 mg/kg；对照组1给予地克珠利溶液（正大集团提供），剂量为0.5 mg/kg；对照组2给予马杜拉霉素（齐鲁动保生产），剂量为2.5 mg/kg；空白对照组不给药。记录各组用药前下痢鸡只数、用药后下痢鸡只数、死亡鸡只数，并计算有效治愈率。

2 结果与分析

2.1 复方海南霉素钠溶液鉴别制备的复方海南霉素钠溶液显深蓝色。

2.2 复方海南霉素钠溶液含量测定本品含海南霉素钠为标示量的98.86%。

2.3 复方海南霉素钠溶液稳定性试验在加速试验（6个月）和长期试验（12个月）过程中，稳定性试验重点考察项目均符合标准要求。

2.4 复方海南霉素钠溶液对人工感染鸡球虫病的治疗效果由表1可知，人工感染球虫的试验组鸡群服用复方海南霉素钠溶液后，发生下痢的鸡只数和死亡鸡只数最少，分别为3只和2只，且有效治愈率最高，为95%；对照组1治疗效果次之，有效治愈率为85%；对照组2治疗效果最差，有效治愈率为78%。

3 讨论

鸡球虫病是一种严重危害养鸡业的常见疾病。任何一种抗球虫药物的使用都会引起球虫出现耐药性，形成耐药虫株。该试验选用海南霉素钠与甲氧苄啶的复方组合，以提高抗球虫的效果并延缓耐药虫株的产生［7］。海南霉素钠是一元酸多醚类抗生素，研究表明，其对肉鸡球虫病治疗效果显著，并能提高鸡群成活率和饲料利用率，对增加鸡群日增重效果显著［8］。甲氧苄啶是常用的抗菌增效剂，不仅能增强磺胺类药物的抗菌作用，还能增强多种抗生素的抗菌作用［9-10］。该试验采用丙二醇作为溶剂，吐温80作为乳化剂，无水乙醇作为助溶剂，制备了复方海南霉素钠溶液，并对所制备的复方海南霉素钠溶液进行了质量评价。试验过程中选用的助溶剂可使不溶于水的海南霉素钠溶解，同时，加入适量的乳化剂可使其形成均一、稳定的体系，使用该方法制备的海南霉素钠溶液可以以任意比例分散于水中，不仅提高了该产品的生物利用度，而且能适应家禽大规模饮水用药的习惯。对鸡球虫感染的治疗效果评价试验结果表明，试验组的有效治愈率为对照组1的1.18倍，为对照组2的1.22倍，为空白对照组的2.44倍，试验组与2个对照组及空白对照组相比较，有效治愈率明显提高。

通过对复方海南霉素钠溶液的制备工艺进行改进，获得了能够与水互溶的产品，克服了预混剂拌料困难且难以混匀的缺点。将其应用于肉鸡球虫病的防治，不仅使用方便，而且能减少养殖户的劳动成本，这对于有效防治鸡球虫病和提高养殖效益具有重要意义。

［1］冯小鹿.常用抗球虫药物的正确应用［J］.当代畜禽养殖业，2010（11）：21.

［2］池建峰.土鸡球虫病与坏死性肠炎混合感染的诊治［J］.畜禽业，2012（4）：60-61.

［3］于文光，赵才兵，陈俭梅.海南霉素钠的研究进展［J］.兽药市场指南，2013（2）：16-17.

［4］郭丽华，骆延波，刘在青，等.一种海南霉素钠溶液及其制备方法：中国，201310574864X［P］.2013-11-18.

［5］中国兽药典委员会.兽药国家标准（化学药品、中药卷）第一册［M］.北京：中国农业出版社，2013：140.

［6］国家药典委员会.中华人民共和国药典二部［M］.2010年版，北京：中国医药科技出版社，2010：200-201.

［7］陈志萍，刘学武，郑文科.复方海南霉素的药效试验［J］.中国兽医寄生虫病，2002（4）：48-50.

［8］黄兵.离子载体抗球虫新药——海南霉素［J］.养禽与禽病防治，2002（5）：16-17.

［9］黄勇，刘娟，刘智艳，等.影响长效土霉素注射液稳定性的几个因素［J］.中国兽药杂志，2006，40（9）：21-23.

［10］郭丽华，刘在青，肖建森，等.右旋糖酐微量元素络合物合成及对小鼠生长的影响 ［J］.畜牧与饲料科学，2011，32（5）：5-6.

Preparation of Compound Hainanmycin Sodium Solution and Its Therapeutic Efficacy on Chicken Coccidiosis

GUO Li-Hua
（Shandong Dezhou Shenniu Animal Health Products Co.，Ltd.，Dezhou 253034，China）

The compound hainanmycin sodium solution was prepared by using hainanmycin sodium,trimethoprim,emulsifier and proper solvent.The quality of the prepared solution was evaluated using the method recommended by national standard.Furthermore,the therapeutic efficacy of compound hainanmycin sodium solution on artificial infection of coccidian in chicken was investigated.The color of the prepared hainanmycin sodium solution was dark blue,and the content of hainanmycin sodium in the solution was 98.86%of the labeled amount.All of the crucial indexes investigated in stability test met standard requirements.The number of chickens with diarrhea and death chickens in the group administrated with compound hainanmycin sodium solution was fewest,and the effective cure rate was the highest(95%),which was obviously higher than that of the two control groups.The quality of the prepared compound hainanmycin sodium solution was stable,and it showed obvious therapeutic efficacy on chicken coccidiosis.

hainanmycin sodium；trimethoprim；emulsifier；curative effect

S859.796；S858.31

A文章顺序编号：1672-5190（2016）01-0040-02

2015－12－30

项目来源：山东德州神牛药业有限公司发明专利项目专项基金（专利号：201310574864）。

郭丽华（1980—），女，主管药师，主要从事药物制剂生产和工艺研究工作。

（责任编辑：赵俊利）