我院2014年63例严重药品不良反应报告分析

庄淑娴　黄惠娇

（福建医科大学附属漳州市医院药学部漳州363000）

我院2014年63例严重药品不良反应报告分析

庄淑娴黄惠娇

（福建医科大学附属漳州市医院药学部漳州363000）

目的：分析我院2014年上报的严重药品不良反应（ADR），为临床安全用药提供参考。方法：对国家ADR监测中心收集到的2014年我院上报的63例严重ADR报告按患者性别、年龄、药品种类、临床表现、严重ADR类别、预后情况、给药途径、ADR发生时间等进行回顾性分析与评价。结果：63例严重ADR中，60岁以上老年人占34.92％，抗微生物药物占32.61％，全身性损害占41.22％，静脉给药占60.87％。结论：应合理使用抗微生物药物及抗肿瘤药物，重点关注老年人的用药安全，慎重选用静脉给药的用药途径，在静脉给药后30min内，应高度警惕严重ADR的发生。

药品不良反应 严重 用药安全

做好药品不良反应（ADR）的监测，有利于促进临床安全用药，及时发现一些临床用药过程中存在的隐患。本文对我院2014年上报国家ADR监测中心的63例严重ADR报告进行总结和分析，以掌握我院严重ADR发生的规律特点，为临床提供用药参考，避免严重ADR的重复发生。

1　资料与方法

1.1资料来源：从国家ADR上报系统查询到2014年1～12月漳州市医院上报的ADR报告共516例,根据国家ADR级别判断标准，严重ADR报告63例，占全年上报ADR报告例数的12.21％。新的严重ADR报告18例，占全部严重ADR报告例数的28.57％。

1.2标准：根据《ADR报告和监测管理办法》（卫生部令第81号）第六十三条规定，严重ADR，是指因使用药品引起以下损害情形之一的反应：①导致死亡；②危及生命；③致癌、致畸、致出生缺陷；④导致显著的或者永久的人体伤残或者器官功能的损伤；⑤导致住院或住院时间延长；⑥导致其他重要医学事件，如不进行治疗可能出现上述所列情况的。

1.3方法：采用回顾性方法，用2016版WPS表格对63例严重ADR报告，按患者性别、年龄、药品种类、临床表现、严重ADR类别、预后情况、给药途径、ADR发生时间等进行统计、分析。

2　结果与分析

2.1患者性别、年龄分布情况：63例严重ADR报告，性别分布：男性39例（61.90％），女性24例（38.10％），年龄最小2岁，最大94岁，平均年龄（52.46±18.43）岁。51～60岁人群严重ADR例数最多，共16例（25.40％）。各年龄段发生严重ADR的情况详见表1。

表1　严重ADR患者性别、年龄分布

2.2引起严重ADR的药品种类及构成比：63例严重ADR报告涉及的药品，根据17版《新编药物学》[1]分成13类（因联合用药，药品统计数大于63种，共92种），其中抗微生物药物、抗肿瘤药物排在前两位。引起ADR的药品种类及构成比详见表2。

2.3严重ADR的累及系统分类和临床表现：63例严重ADR报告累及的系统及临床表现按《WHO药品不良反应术语集》[2]分成8个系统。（由于有些严重ADR累及多个系统，故严重ADR临床表现例数多于严重ADR上报例数）。ADR的发生频次以全身性损害为最多，共54例（41.22％）如发热、寒战等，其次为皮肤及其附件损害为主的变态反应，共24例（18.32％）如皮疹、瘙痒等。严重ADR涉及的系统及主要临床表现详见表3。

表2　引起严重ADR的药品种类及构成比

表3　严重ADR的累及系统及临床表现

2.4引起严重ADR频数排序前8位的药品及临床表现：引起严重ADR频数排序前8位的药品分别为利福平胶囊、异烟肼片、吡嗪酰胺片、盐酸乙胺丁醇片等四种抗结核药，临床表现以肝功能异常为主；注射用盐酸吉西他滨、注射用奈达铂、注射用奥沙利铂等三种抗肿瘤药，临床表现以骨髓抑制为主；别嘌醇片，临床表现以皮疹为主。

2.5严重ADR的类别及预后情况：63例严重ADR报告，危及生命共38例（60.32％），其次为导致住院或住院时间延长23例（36.51％），导致其他重要医学事件2例（3.17％）。经过及时抢救和治疗，好转38例（60.32％），痊愈25例（39.68％），患者预后情况较好。

2.6不同给药途径与ADR发生时间：63例严重ADR报告涉及92种药品，静脉滴注有52种，静脉注射4种，静脉给药共56种，占总涉及药品的60.87％，其中37种药物静脉给药后30min内出现严重ADR,占静脉给药药物66.07％；口服给药药品31种，占总涉及药品的33.70％。其中21种药物连续口服给药1周以上发生严重ADR，占口服给药药物67.74％；肌肉注射4种，局部注射1种。

3　讨论

3.1老年人ADR监测与用药安全：与既往文献报道相同[3]，老年人ADR发生率最高。63例严重ADR报告中，年龄60岁以上的患者22例，占总数34.92％。老年人在生理、心理方面均处于衰退状态，给用药安全带来隐患。生理方面，老年人脏器功能退化，药物吸收、分布、代谢和排泄均受影响，ADR发生率升高；老年人往往身患数病，合并用药情况多，更容易发生药物相互作用。心理方面，老年人记忆力、听力均减退，易出现多服、误服、重复服药，用药依从性较差。应尽量消除引起老年人发生ADR的人为因素，坚持“熟悉、少数、小量”等用药原则，确保老年人用药安全。

3.2引起ADR药品种类与抗结核药的用药安全：在63例严重ADR报告中，引起ADR的怀疑药品，最多的为抗微生物药物共30种，占总品种数32.61％。抗菌药物ADR多见，与抗菌药物应用范围广、种类多有密切关系。引起严重ADR频数前8位的药品，有4个为抗微生物药物，主要是利福平、异烟肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇等口服抗结核药。结核病常需要多种抗结核药物联合使用，不间断用药半年以上，在治疗过程中可能出现不同程度的ADR，特别是肝功能损害等严重ADR，从而影响结核病的防治。结核病治疗中出现严重ADR的原因有药物方面的因素，也有机体方面的原因。医患双方要了解药品使用情况，定期监测肝功能、肾功能，对治疗中出现的ADR，及时处理，避免发生严重的ADR，使病例能够坚持完成治疗。

3.3抗肿瘤药物的严重ADR情况与防治措施：在63例严重ADR报告中，引起ADR的怀疑药品，排第二位的为抗肿瘤药物共19种，占总品种数20.65％。引起严重ADR频数前8位的药品，有3个为抗肿瘤药物，主要是注射用盐酸吉西他滨、注射用奈达铂、注射用奥沙利铂。抗肿瘤药物严重ADR的临床表现主要为骨髓抑制。这主要是因为很多抗肿瘤药物有骨髓抑制的ADR，而且抗肿瘤药物多为两种药物或多种药物联合化疗，ADR存在叠加的可能。我院临床科室在患者化疗前，会为患者制定一套比较完整规范的预处理方案，减轻患者化疗过程中可能出现的恶心、呕吐等胃肠道反应，减少了胃肠道系统毒性。在患者化疗前后，定期监测患者的血常规及肝肾功能，有利于及时发现抗肿瘤药物的骨髓抑制情况。再次化疗时，定期检查血常规，提前进行干预，可以避免严重骨髓抑制等严重ADR的发生。

3.4ADR累及系统及临床表现：在63例严重ADR报告中，临床表现以全身性损害最多，其次为皮肤及其附件损害，上述损害以发热、寒战、皮疹、瘙痒等为最常见。可能原因有：①以上这些临床表现均为患者主观感受或辨识度较高的客观症状[4]，患者容易自己主动诉说，同时医护人员也比较容易观测到。②皮肤是人体最大的器官，血流丰富，具有免疫功能，出现ADR时，药物成分对人体而言就是一个“外来者”，免疫系统会最先做出反应。人体体表面积大，无论是出现皮疹，还是感到瘙痒、疼痛，都容易被发现。

3.5给药途径与ADR发生时间：静脉给药后30min内发生严重ADR较多，这与张娟等[5]观察到的结果一致。可能因静脉给药后，药物直接进入血液循环。静脉注射液的制作工艺与用药途径关系密切，故要求医师在用药时，特别是静脉给药时，要仔细询问患者的过敏史，根据病情需要，合理用药，护士及家属在输液初始半小时内加强监护，发现患者出现不适症状时，及时干预，以减少严重ADR的发生。别嘌醇片等口服药因慢性病，需长期用药，严重ADR容易发生于用药一周以后，提醒临床医生加强对长期用药的口服剂型的用药监测，特别是肝肾功能的监测，避免严重ADR的发生。

[1]陈新谦，金有豫，汤光.新编药物学[M].北京：人民卫生出版社，2011.

[2]国家药品不良反应监测中心，国家食品药品监督管理局药品评价中心.WHO药品不良反应术语集[M].北京：中国医药科技出版社，2003.

[3]何霖，何金，曾琼瑶，等.我院中成药致不良反应158例分析[J].中国药房，2015，26（26）:3673.

[4]盛长城，谢娟，王清忱，等.208例药品不良反应报告分析[J].药物流行病学杂志，2015，24（8）：491.

[5]张娟，侯东彬，王登峰，等.武汉市中成药致新的/严重的不良反应245例报告分析[J].中国药房，2015，26（23）：2331.

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1672-8351（2016）10-0170-03