冀雄飞, 王力东, 王春琳, 宋微微, 母昌考, 李荣华
(宁波大学 海洋学院 应用海洋生物技术教育部重点实验室浙江海洋高效健康水产养殖协同创新中心, 宁波 315211)
D-半乳糖致糖基化小鼠模型的评价
冀雄飞, 王力东, 王春琳, 宋微微, 母昌考, 李荣华
(宁波大学 海洋学院 应用海洋生物技术教育部重点实验室浙江海洋高效健康水产养殖协同创新中心, 宁波 315211)
采用200 mg·kg-1·d-1的D-半乳糖诱导小鼠45 d建立糖基化模型,通过新物体识别检测模型组与正常对照组小鼠行为学差异,进一步利用酶联免疫法检测小鼠脑、心、肝、脾、肺、肾、皮肤、肌肉和血清中的糖基化末端产物和相关受体的表达量(AGEs、RAGE、sRAGE和esRAGE),分析该模型中4种指标的变化情况。结果表明模型组小鼠的辨别指数显著低于空白组(P<0.01),模型组小鼠各组织器官中的糖基化末端产物和相关受体的表达量显著高于空白组(P<0.01);D-半乳糖慢性处理45 d后的小鼠从行为上有一定的迟缓,同时在对各个不同组织器官的生理指标的检测中发现机体处于高糖基化状态,可用于研究AGEs及其受体的发病机理和药物治疗作用途径,并且可以选用多个组织器官作为实验靶点。旨在为颈背部皮下注射D-半乳糖致糖基化小鼠模型提供理论依据。
D-半乳糖;糖基化模型;AGEs;RAGE;sRAGE;esRAGE
晚期糖基化终末产物(advanced glycosylation end products,AGEs)是指在非酶条件下,还原糖与蛋白质等一些有机大分子物质的游离氨基端反应形成不可逆的、形式多样的聚合物。随着年龄的增加,AGEs会不断在体内积累,对机体造成损伤或导致某些疾病的发生。AGEs 导致机体疾病或损伤的途径有多种,除了与蛋白质和脂质的直接作用,导致机体病变外,还通过与其细胞表面的晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end products, RAGE)相互结合,激活细胞信号传导通路,从而干扰细胞功能,间接引发一系列生物学效应,对机体造成损害[1];也可与一些游离的不具有激活信号转导功能的RAGE异构体,如可溶性晚期糖基化终末产物受体(soluble receptor for advanced glycation end products,sRAGE)、内源性分泌型晚……