加味阳和汤治疗心力衰竭20例

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加味阳和汤治疗心力衰竭20例

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目的 观察以温阳补血，化痰通络为治法组成的加味阳和汤对慢性心衰患者心功能的改善和安全性评价，为临床用药提供科学依据。方法 于济宁市中医院心血管病科收集符合纳入标准的慢性心力衰竭患者40例作为研究对象，以加味阳和汤+西医常规治疗心力衰竭20例，同时设对照组西医常规治疗心力衰竭20例，14天为一疗程。检测治疗前后两组的血、尿、便常规、肝肾功能等安全性指标，以症状积分、NT-proBNP、高敏C反应蛋白等为疗效考察指标，客观评价该药物的临床疗效。结果 治疗组和对照组临床症状改善总有效率别为90.0%、50.0%，经统计学处理(P<0.05)，有显著性意义。两组治疗后NT-proBNP比较(P<0.05)，差异有显著性意义，治疗组心功能改善明显优于对照组。两组治疗后高敏C反应蛋白较治疗前比较(P<0.01)，差异有显著性意义，治疗组治疗后高敏C反应蛋白较对照组比较有下降趋势，但比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 加味阳和汤可改善肾精亏虚 阴阳两虚型慢性心力衰竭的中医症状，明显降低N端B型脑利钠肽前体的数值，且无明显不良作用。

加味阳和汤；N端B型脑利钠肽前体；高敏C反应蛋白；慢性心力衰竭

心衰病是指因心病日久，阳气虚衰，运血无力，或气滞血瘀，心脉不畅，血瘀水停，以喘息心悸，不能平卧，咳吐痰涎，水肿，少尿为主要表现的一类疾病。慢性心力衰竭是心血管常见病，也是多种心血管疾病的最终归宿。西医治疗虽取得了一定效果，但因不良反应明显，复发率高，死亡率高，五年死亡率与恶性肿瘤相仿[1]，且目前随着老龄化及膳食结构的改变，我国因冠心病导致的慢性心力衰竭发病率日益升高，已经严重威胁到人类的健康及生活质量。目前西药在临床上的应用已经比较成熟，三大类药物应用较多。但是由于心衰患者血压较低及心率等问题，西药在应用上受到很大限制，很少有人能用到目标剂量。而中医药治疗心衰具有不良作用较少、疗效持久等优点。我们在常规西医治疗基础上，加服加味阳和汤治疗慢性心力衰竭20例，取得了很好的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2014年12月—2015年12月于本院住院的慢性心力衰竭患者，共40例，中医辨证为：肾精亏虚，阴阳两虚者。采用随机对照的临床研究方法，分为治疗组与对照组各20例。治疗组男7例，女13例，年龄48～75岁，原发病：冠心病18例，酒精性心肌病1例，慢性肺源性心脏病1例；心功能2级6例，3级13例，4级1例。对照组:男性8例，女性12例，年龄47～73岁；原发病:冠心病17例，高血压心脏病2例，扩张型心肌病1例。心功能2级7例，3级12例，4级1例。入选时两组年龄，病程，症状，体征，心功能分级，证型等经检验无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例纳入标准 病例选择符合《2014年中国慢性心力衰竭诊断和治疗指南诊断》标准中，慢性充血性心力衰竭的诊断标准，中医辨证为肾精亏虚，阴阳两虚。中医症候表现：主证：①心悸，动辄气短；②时尿少肢肿，或夜卧高。次证：①腰膝酸软，头晕耳鸣；②四肢不温，步履无力，或口干咽燥；③舌淡红，苔薄白乏津或少苔；④脉沉细无力或数，或结代。需具备主症并同时具备次症两项以上者(包括两项)，符合中医症候诊断标准。

1.3 排除标准 ①年龄在35岁以下或80岁以上，有心、肺、肝、肾功能不全所导致的严重躯体疾病史，妊娠或哺乳期妇女；②急性心肌梗死半年以内者；③急性心力衰竭者；④合并有脑、肾、肝和造血系统等严重原发病、精神病患者；⑤过敏体质或多种药物过敏者。

1.4 方法

1.4.1 治疗方法 治疗组和对照组均同时采用监测体重，低盐低脂饮食，戒烟限酒等常规治疗。治疗组在对照组(西医常规治疗)的基础上同时服用加味阳和汤。药物组成：熟地黄20 g，鹿角胶(烊化)9 g，人参(另煎兑服)9 g，炙麻黄2 g，肉桂3 g，干姜3 g，白芥子6 g，丹参30 g，地龙9 g，茯苓30 g，甘草6 g。疗程：2周(在治疗期间可根据病情加用降脂、稳定斑块、抗凝、利尿、强心、扩血管等药物)。

1.4.2 观测指标 观察两组患者治疗前后的症状积分、NT-proBNP、高敏C反应蛋白等指标的变化并分析，安全性观测指标包括血、尿常规，肝功能(ALT、AST)，肾功能(Cr、BUN)等的监测。

1.4.4 中医证候疗效评定标准 参照中国医药科技出版社2002年5月第一版《中药新药临床研究指导原则》中“中药新药治疗心力衰竭的临床研究指导原则”制定。显效：临床主次症基本或完全消失，证候积分减少>70%；有效：临床症状明显好转，证候积分减少在70%～30%之间；无效：治疗后证候积分减少不足30%；加重：治疗后积分超过治疗前的积分。

2 结果

3.2 两组患者疗效比较 治疗组和对照组总有效率(显效率+有效率)分别为90.0%、50.0%，经统计学处理，P<0.05，差异有显著性意义，两组疗效进行比较，治疗组明显优于对照组。见表1。

表1 两组疗效比较 (例，%)

注：经秩和检验分析，1)治疗组与对照组比较有显著性差异P<0.05

2.2 两组患者治疗后NT-proBNP比较经统计学处理(P<0.05)差异有显著性意义，治疗组心功能改善明显优于对照组。见表2。

表2 两组治疗前、后血浆NT-proBNP结果比较 (例，

注：经t检验分析，与治疗组治疗前比较：1)P<0.05；与对照组治疗后比较2)P<0.05

2.3 两组治疗后高敏C反应蛋白与治疗前比较 经统计学处理(P<0.05)，差异有显著性意义。见表3。

表3 两组治疗前、后血浆高敏C反应蛋白结果比较 (例，±s)

注：与治疗前比较：1)P<0.01；与对照组治疗后比较，2)P>0.05

2.4 不良反应 2组患者治疗前进行血、尿、大便常规和肝肾功能检查，经2周治疗后复查，安全性指标检查2组均未出现异常。治疗过程中2组均无不良反应。

3 讨论

慢性心力衰竭(Chronic HeartFailure，CHF)是由于任何心脏结构或功能异常导致心室充盈或射血能力受损的一组复杂临床综合征[2]，其主要临床表现为呼吸困难和乏力(活动耐量受限)以及液体潴留(肺瘀血和外周水肿)。心力衰竭是一个复杂的、连锁的动态过程，神经内分泌激素和细胞因子在心衰的病理生理机制中起着重要作用[3]。慢性心力衰竭，为各种心脏疾病的严重和终末阶段，是大多数心血管疾病的最终归宿。中国传统医学无心衰病名，与之有关的叙述穿插于中医“喘证”“痰饮”“水肿”“胸痹”“心悸”等的论述中。心衰的形成过程主要为心气不足，推动无力，水之气化失司，导致水饮内停，瘀血阻滞。

阳和汤源自清代医家王维德《外科证治全生集》，其方组成：熟地黄一两，肉桂一钱，去皮、研粉，麻黄五分，鹿角胶三钱，白芥子二钱，姜炭五分，生甘草一钱。功用在于温阳补血，化痰通络。并认为其“补血与温阳并用，化痰与通络相伍，益精气，扶阳气，化寒凝，通经络，温阳补血与治本，化痰通络以治标”。加味阳和汤组成：熟地黄20 g，鹿角胶(烊化)9 g，人参(另煎兑服)9 g，炙麻黄2 g，肉桂3 g，干姜3 g，白芥子6 g，丹参30 g，地龙9 g，茯苓30 g，甘草6 g。方中重用熟地黄味厚滋腻，温补营血，配伍血肉有情之品鹿角胶，以生精补髓、养血补阳；二药合用，既养血，又补阳，乃治其本，共为君药。炮姜炭性味苦温，入血分，温经散寒，肉桂性味辛甘大热，善补火助阳散寒；二药合用，温通经脉，破阴回阳。麻黄散寒宣通阳气，开腠祛邪，白芥子辛温，性善走散，能搜剔皮里膜外以消痰散结，二药可助姜、桂以散寒凝。麻黄、白芥子、炮姜炭、肉桂诸药合用，又可制熟地黄、鹿角胶之滋腻，使补而不滞，滋而不腻，共为臣药。党参补气健脾，丹参、地龙活血化瘀通络共为佐药；生甘草联合诸药为使药。上方共成填精化气、益阴通阳之功。

N端B型脑利钠肽前体(NT-proBNP)是反应心功能的比较成熟的一个指标，其主要是心室肌细胞受到牵拉刺激的时候合成，是一类由心室细胞分泌的具有强力促尿钠排泄、利尿和舒张血管作用的多肽类激素,其释放与心室容积扩大和压力负荷成正比，与心功能有密切的相关性。故血液 NT-proBNP 水平的升高程度与左心室损伤的严重程度密切相关[4]。与左室舒张压、心力衰竭严重程度及短期或长期预后有关[5]。本研究表明治疗后的血浆NT-proBNP，与治疗前对比P<0.05；治疗组治疗后的血浆NT-proBNP与对照组治疗后比较P<0.05，具有统计学意义，说明应用药物治疗后能明显改善患者心功能，加用加味阳和汤治疗能明显降低NT-proBNP的数值。

炎症反应在心血管疾病的发病及进展过程中起关键作用。hs-CRP作为一种心脏标志物,是一种急性时相反应蛋白,是应激状态时合成的,是反映炎症反应的一个敏感而非特异性指标。临床研究[6]认为CHF病情越严重，炎症因子指标升高，通过对hs-CRP炎症指标检测可以了解CHF的病情[7]，近年来发现HF患者常伴有hs-CRP明显的改变,往往涉及患者的治疗效果和预后。hs-CRP>3.23mg/L的患者心功能显著下降[8],Emile 等[9]研究发现，心衰患者的 CRP 明显增高，其升高程度与心衰的严重性相一致。hs-CRP的大量产生可引起血管内皮受损,导致心肌缺血、缺氧,激活凝血系统,使心功能恶化。CHF患者的hs-CRP水平与NYHA分级、再住院率及病死率相关,可作为观察心功能改善情况的独立指标[10]。本研究结果显示治疗后患者hs-CRP水平远低于治疗前(P<0．05)，治疗组治疗后患者hs-CRP与对照组治疗后比较P>0.05，但治疗组治疗后的均值低于对照组治疗后。证实了hs-CRP与CHF患者相关，治疗组治疗后患者的hs-CRP水平较对照组比较有下降趋势，但P>0.05，考虑与本实验样本量较少，指标本身数值较小有关系，相信以后在大样本的实验分析中会有更好的结果。

本研究发现，在西医治疗基础上，加服加味阳和汤，可明显降低NT-proBNP的数值，增强心功能，改善患者临床症状，改善高敏C反应蛋白等炎症指标，提高患者生存质量。

[1] 中华医学会心血管病学分会.慢性心力衰竭诊断治疗指南[S].中华心血管病杂志，2007，35(12)：1076-1095.

[2] 中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会.中国心力衰竭诊断和治疗指南2014[J].中华心血管病杂志，2014，42(2)：98-122.

[3] 武艳强. 肿瘤坏死因子-α在慢性心力衰竭中作用的研究进展[D].石家庄：河北医科大学，2008.

[4] Ndrepepa G，Braun S，Mehilli J，et al．Accuracy of N-terminal probrain natriuretic peptide to predict mortality or detect acute ischemia in patients with coronary artery disease[J]．Cardiology，2007，109(4):249-257．

[5] Christenson RH, Azzazy HM, Duh SH, et al. Impact of increased body mass index on accuracy of B-type natriuretic peptide (BNP) and N-terminal proBNP for diagnosis of decompensated heart failure and prediction of all-cause mortality[J]. Clin Chem, 2010,56(4):633-641.

[6] Jug B，Salobir BG，Vene N，et al． Interleukin-6 is a stronger prognostic predictor than high-sensitive C-reactive protein in patients with chronic stable heart failure[J]． Heart Vessels，2009，24(4):271-276.

[7] Nissen SE，Tuzcu EM，Schoenhagen P，et al．Statin therapy，LDL cholesterol，C-reactive protein and coronary artery disease[J]． N Engl J Med，2005，352(1):29-38．

[8] Latin IR,Anand S,Masson S,et al.444 C-reactive protein in 4202 patients with moderate to smere heart failure in Val-HeFT[J]. European Journal of Heart Failure Supplements,2004,3(S1):112.

[9] Emile M，Charles C，Bernard P. Circulating Cardiac Troponin Ⅰ in Severe Congestive Heart Failure [J]. Circulation，1997，96(9):2953-2958.

[10] Sakata Y,Yamaoto K,Mano T,et al.Activation of matrix metalloproteinases precedes left ventricular remodeling in hypertensive heatt failure rats:its inhibition as a prima-effect of angiotensive heart failure rats:its inhibition as a prima-effect of angiotension-converting enzyme inhibitor[J].Circulation,2004,109(17):2143-2149.

Modified Yanghe Decoction in the Treatment of Chronic Heart Failure 20 cases

QU Zhengyan1ZHANG Limin2SHUAI Zhongtai1△

(1. Department of Cardiology, Jining Hospital of Traditional Chinese Medicine, Shandong, Jining 272100, China；2. Department of Nephrology, Jining Hospital of Traditional Chinese Medicine, Shandong, Jining 272100, China)

Objective To explore the cardiac function improvement and safety evaluation of modified Yanghe decoction of warming yang and nourishing blood in the treatment of chronic heart failure, and to provide scientific basis for clinical use of drugs. Methods 40 cases of patients with CHF in department of cardiology of Jining Hospital of Traditional Chinese Medicine were selected as research objects. The patients were randomly divided into two groups. The treatment group of 20 cases received modified Yanghe decoction and conventional Western medicine. The control group of 20 cases received conventional Western medicine. 14 days was one course of treatment. We determined plasma NT-proBNP and hs-CRP levels in each group. At the same time, we detected blood, urine, stool routine liver function, renal function and other safety indicators before and after treatment. Data analysis was performed using SPSS version 19.0 Statistical software, the significance was assumed atP<0.05. Results After treatment, the total effective rate of clinical symptoms of the treatment group and the control group was 90.0% and 50.0%, respectively, and there was significant difference (P<0.05). After treatment, the NT-proBNP of the two groups had significant difference (P<0.05), and the cardiac function improvement of the treatment group was better than that of the control group. After treatment, the hs-CRP of the two group had significant difference (P<0.01), and the hs-CRP of the treatment group was declined, but there was no significant difference (P>0.05). Conclusion The experiment investigation proved that modified Yanghe decoction can notably improve the clinical symptoms of CHF patients, decrease the circulation level of NT-proBNP and hs-CRP, and has no adverse reactions.

Modified Yanghe decoction; NT-proBNP ; hs-CRP ; Chronic heart failure

1.山东省济宁市中医院心血管病科(济宁 272100)；2.山东省济宁市中医院肾病科(济宁 272100)

△通讯作者

�娟

2016-02-23)