参附注射液静脉滴注致双下肢疼痛伴震颤一例

韩丹阳　　李蕊白　赵勇

【关键词】参附注射液；静脉滴注；疼痛；震颤；不良反应

【中图分类号】R441.1 【文献标识码】B 【文章编号】ISSN.2095-6681.2016.12..02

参附注射液是主要由红参、黑附子两种主要成分组成的复合中药注射液，其包含的主要化学成分为人参皂苷、乌头生物碱。该药经国家中医药管理局批准，于1993 年上市并广泛的应用于临床治疗，是临床“必备急救中药”之一。现代药理研究表明其有效活性成分有明显增强心肌收缩力，增加心输出量，舒张冠状动脉改善心肌供血的作用，临床常应用于治疗冠心病，肺心病，是心血管内科常用药。该药品说明书中提到不良反应包括偶有心动过速、过敏反应、呼吸困难、恶心、视觉异常、皮疹、头痛头晕、呃逆、震颤、尿潴留、肝功能异常等，然而随着其广泛应用于临床上，该药品的不良反应（ADR）报告有着日趋增多的趋势[1]。本文针对我院心血管内科提出发现的1例参附注射液静脉滴注致双下肢疼痛伴震颤的病例报道，旨在与同僚们互相讨论，探究参附注射液所致的不良反应原因，以提高临床用药安全性，减少药物不良反应发生的现象。

1 病例回顾

患者，张某某，男，80岁，主因“咳嗽2周，加重伴心悸3天”于2016年02月22日在北京中医药大学东直门医院由门诊收入心血管内科治疗。入院症见，咳嗽，昼夜均干咳，心悸，双下肢乏力，无发热，无胸闷、憋气，纳差，眠可，二便调。既往高血压病史30余年，窦性心动过缓史15年，心脏起搏器植入术后5年。辅助检查：胸片示两肺间质性病变伴感染；血常规+CRP示WBC 8.5×109/L，N% 75%，CRP 175 mg/L。NT-proBNP 1000 pg/mL，入院诊断：中医诊断：心悸 脾肾阳虚，痰湿内阻；西医诊断：1.心律失常 心脏起搏器植入术后；2.高血压3级 极高危；3.肺部感染；4.膀胱癌电切术后；5.前列腺电切术后；6.陈旧性脑梗塞；7.脂肪肝。入院后予拜新同控释片降压，注射用头孢米诺钠抗感染，参麦注射液、参附注射液、丹红注射液益气活血、养阴助阳治疗。晚间予患者单独静脉滴注参附注射液（华润三九（雅安）药业有限公司生产，批号：15110405006，国药准字Z20043117）100 ml，输注约20分钟，液体量大约为60 ml左右后，患者出现双下肢剧烈疼痛伴震颤，立即停用参附注射液，同时给予0.9%氯化钠100 ml+地塞米松磷酸钠注射液 5 mg静滴，盐酸异丙嗪注射液25 mg肌注，15分钟后患者上述症状缓解。

2 讨 论

参附注射液在说明书中提到的功能主治是回阳救逆，益气固脱，主要用于阳气暴脱的厥脱症，也可用于阳虚（气虚）所致的惊悸、怔忡等。在现代临床上普遍应用于治疗心血管类疾病（循环系统疾病），例如心力衰竭、肺源性心脏病、心肌梗死、休克、心律失常、冠心病、脑卒中等。此外还可以用于治疗呼吸系统疾病、消化系统、泌尿系统、内分泌系统、风湿性疾病、血液疾病、以及其他类型的疾病，该药是必备急救中药之一，因其疗效显著，故而广泛应用于临床。

近年来，关于参附注射液引起不良反应的文献报道有过心动过速、皮疹、呃逆、呼吸困难、头晕、头痛[2]、过敏性休克、血压一过性升高、口舌干燥及烦热感等[3]。而参附注射液静滴发生双下肢疼痛伴震颤反应未曾见报道。本例患者治疗之前未联合使用药物，仅单独静脉滴注参附注射液，20分钟后患者即出现双下肢疼痛伴震颤不适，不良反应的出现与用药有合理的时间相关性，且患者同时未使用其他药物，在停用本组输液后予0.9%氯化钠100 ml+地塞米松磷酸钠注射液5 mg静滴，盐酸异丙嗪注射液25 mg肌注急处理，15分钟后患者上述症状明显缓解，因此认为本次不良反应与参附注射液输注有一定相关性。本药引起的双下肢疼痛伴震颤具体机制尚不明确，可能与其中所含的乌头类生物碱的毒性有关，或者与产品生产批次相关，具体原因还需有待进一步明确。

3 小结

参附注射液因其疗效显著，已经广泛应用于现代临床的治疗，越是普遍应用的药物，更应该做好药物的检测，从生产药品流水线开始，到药品检测，到最后的临床用药，每一关都应认真对待，一经发现患者用药后出现相关不良反应时，应先立即停止当前治疗，对症急处理，事后查明原因，详细记录药物生产批次并上报。因此，为了减少参附注射液在临床应用的不良反应事件的发生，作为临床医生的我们，应详细询问患者药物过敏史，熟悉药物说明书上的注意事项，如临床应辨证使用；年老体弱者、心肺严重疾患者用药时要加强临床监护；滴速不宜过快；用药时间上，本品一般连续使用不宜超过20天；伴有糖尿病等其它特殊情况时，改用0.9%氯化钠注射液稀释后使用都应需要注意；中医用要讲究“十八反，十九畏”，本品含有附子属乌头类，不宜与中药半夏、瓜萎、贝母、白蔹、白及、五灵脂、藜芦等同时使用；此外，使用前必须对光检查，如发现药液出现浑浊、沉淀、变色等异常情况，均不能使用。高凤[4]教授认为中药注射剂处方组方复杂，药理作用广泛，受生产工艺的影响，可能含有未能去除的大分子杂质；这些大分子杂质遇电解质会引起变性反应，易可能诱发输液反应。梁少华[5]教授认为使用参附注射液静脉滴注时，滴速不宜太快。应加强使用中的监护措施，输液开始后勤问患者有无不适感，以便在出现不良反应时，及时停药采取对症处理，防止引起严重后果。

综上，对于我们临床的医务工作者们应该做到的是，认真细心的工作态度，专业规范化的操作和及时应对不良事件的能力，才能减少不良事件的发生，解除患者的疾苦。

参考文献

[1] 贺定金，瞿艳红.60例参附注射液不良反应分析[J].中国药物警戒，2014，11（3）

[2] 孙江涛，乔志芬，乔艳萍.参附注射液致快速过敏反应一例[J].中国医药，2011，06（9）

[3] 孔飞飞，刘永青，谭兴起，郭良君.参附注射液静脉滴注致头晕头痛一例[J].中国医药，2011，06（7）

[4] 高凤.注射用血栓通致患者手脚麻木、水肿1例[J].中国药师，2011，14（3）413-414

[5] 梁少华，桑国优.中药注射剂临床合理使用调查[J].中国药师，2011，14（5）706-708