垂体后叶素治疗咯血引起腹泻1例

陈红梅++徐凡翔++杜燕航++周素琴

【摘要】目的 分析垂体后叶素的主要不良反应与防治，并对有垂体后叶素禁忌症情况下的用药方案，为临床合理用药提供参考。方法 通过对一例慢性阻塞性肺疾病伴咯血的治疗，分析可能引起患者腹泻的原因，并进行对症处理。结果 根据国家药品不良反应中心的关联性评价，可初步判断腹泻是垂体后叶素引起的。结论 应用垂体后叶素治疗咯血的不良反应较多，但有些可以联合其他药物或对症处理预防的。对一些有垂体后叶素禁忌症的患者，在应用该药物时，可以加用血管扩张剂，两者可以通过不同的作用机制而发挥到协同止血的作用，有利于减轻治疗过程中的一系列不良反应。

【关键词】咯血；肺心病；腹泻

【中图分类号】R521 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-6681.2016.17..02

咯血是指喉及喉部以下的呼吸道及肺任何部位的出血，经口腔咳出。主要分为三大类，分别是支气管疾病咯血，肺部疾病咯血及血管疾病咯血[1]。垂体后叶素是用于中、大量咯血的有效药物，但在应用中会出现一些不良反应，且使用该药物有一些禁忌症。本文就1例垂体后叶素引起的不良反应进行探讨。

1 病例资料

1.1 一般资料

患者男，73岁，因“间断咳嗽、气短10年，加重伴痰中带血1月余”入院。患者10年前无明显诱因出现间断咳嗽、咳白色泡沫痰，易咳出，伴活动后胸闷、气短加重，休息后可缓解，无发热盗汗、咯血、腹泻等不适。期间每逢受凉感冒及秋冬季节上述症状加重，多次就诊于当地社区医院，诊断为“慢性支气管炎”。期间患者上述症状进行性加重，活动耐力进行性下降。入院前3年，患者以“肺心病”收住入院，予以抗感染、化痰、利尿改善心功能对症治疗，症状缓解出院。入院前1月，因“感冒”后出现咳嗽、咳大量白色泡沫状痰，易咳出，伴痰中带血，伴活动后气短加重，轻度体力活动不能耐受，伴纳差、双下肢水肿，自服药物无缓解（药物及剂量不详）。患者有高血压病史，监测血压正常停服降压药。无特殊食物及药物过敏史。入院查体：T 36.5℃，P 63次/分，R 20次/分，BP 120/56 mmHg。

神清，精神一般，口唇发绀，咽无充血。胸廓对称无畸形，双侧呼吸动度一致，触觉语音减弱，叩诊双下肺浊音，听诊双下肺呼吸音低，可闻及干湿啰音。腹部平坦，未见胃肠型及蠕动波。辅助检查：血常规示：白细胞3.8×109/L，中性比54%，淋巴比23%，PCT 0.096 ng/mL，血沉及C反应蛋白均正常。血钾3.11 mmol/L。胸部CT示：1.双肺慢性支气管炎，肺气肿，双肺下叶间质纤维化并感染。2.双侧胸膜增厚。痰培养及结核菌涂片检查结果阴性。入院诊断：1.慢性肺源性心脏病2.肺部感染。

1.2 诊疗过程

患者入院时有咳嗽咳痰、咯血及胸闷气短症状，咯血量为10 ml/24 h左右。予以头孢哌酮钠他唑巴坦钠抗感染

（2.25 g，每12 h/次），白眉蛇毒血凝酶止血（1 KU，1次/d），枸橼酸钾补钾（1.45 g，3次/d），同时给予布地奈德抗炎（2 mg，2次/d）等对症治疗三天后，患者上述症状较前有所缓解，痰中带有微量血丝，呈暗红色。后患者因受凉上述症状明显加重，咯血量为100 ml/24 h左右。随即给予垂体后叶素（18 U，1次/d）联合氨甲环酸（0.5 g，1次/d），并增加白眉蛇毒血凝酶止血（1 KU，2次/d），同时给予甲强龙（40 mg，1次/d）抗炎治疗。在微量泵入垂体后叶素约10 min时，患者出现轻微腹痛，如厕大便呈水样便，未予以重视，继续使用该药物约40 min内，患者共腹泻3次，遂停药，停药后20 min内，腹泻1次。入院第6日患者咯血量为150 ml/24 h左右，考虑到咯血较为严重，介入科会诊后不建议手术，升级抗生素为亚胺培南西司他丁钠抗感染（1 g，每8 h/次），并继续使用垂体后叶素（18 U，3次/d），患者当日腹泻10余次。给予患者补液补钠，并口服蒙脱石散止泻。入院第7日患者咯血量为50 ml/24 h，停用垂体后叶素，患者当日腹泻2次均呈水样便。第8日患者咯血量逐渐减少，咳嗽咳痰及胸闷气短症状逐渐改善，于第10日复查电解质及血常规等未见异常，复查胸部DR示：双肺慢性支气管炎，肺气肿，双肺下叶间质纤维化。患者病情好转后于第12日出院。

2 分析与讨论

2.1 腹泻原因分析

垂体后叶素是从动物脑腺垂体中提取的水溶性成分，含两种成分：催产素和加压素。通过直接兴奋肺血管平滑肌，促进肺小动脉及肺循环毛细血管收缩，从而减少肺血管容量，降低肺循环阻力，使血管破裂处血小板凝聚形成血栓而止血。该药物是相关指南推荐中、大量咯血首选用药，被誉为“内科止血钳”[2-3]。

患者在使用垂体后叶素治疗咯血的同时，应用了其他对症治疗的药物，包括头孢哌酮钠他唑巴坦钠等，但是发生腹泻的时间与使用垂体后叶素的用药时间有较为显著的相关性，且在停药后症状逐渐减轻，并在短时间内消失，根据垂体后叶素说明书中提到，该药物能使冠状血管等小动脉收缩，同时也能兴奋肠胃平滑肌等，故可出现心悸、头痛、血压升高、腹痛等不良反应。根据国家药品不良反应中心的关联性评价，可初步判断腹泻是垂体后叶素的不良反应引起的。目前认为，发生消化系统（恶心、呕吐及腹泻等）不良反应的机制可能为该药物收缩内脏血管，同时增加胃肠道平滑肌的收缩，从而使肠蠕动加快引起腹泻[4]。

2.2 讨论

垂体后叶素对于伴冠状动脉粥样硬化性心脏病、高血压、肺源性心脏病、心力衰竭及孕妇禁用。但当有上述基础疾病的患者出现中、大量咯血时应如何选药。

血管扩张剂有通过扩张肺血管，降低肺动脉压，减少肺血流量的作用；同时减少体循环血管阻力，减少回心血量，肺内血液分流到四肢及内脏循环当中，起到“内放血”的作用。造成肺动脉和支气管动脉压力降低，达到止血目的。尤其适用于高血压、冠心病、肺心病、心力衰竭及妊娠伴咯血等患者。临床常用的药物有：硝酸甘油、阿托品、酚妥拉明等。

在垂体后叶素基础上加用血管扩张剂，两者通过不同的作用机制发挥协同止血作用，有利于减轻治疗过程中的一系列不良反应。多项系统性评价证实，血管扩张剂可扩张周围血管与平滑肌的作用拮抗垂体后叶素收缩血管的作用，而垂体后叶素升高体循环血压的作用又拮抗血管扩张剂的降压作用，两者合用起协同作用，从不同机制达到止血效果，不仅迅速，同时也减少了不良反应的发生[5-6]。

3 预防垂体后叶素不良反应的方法

应用垂体后叶素治疗咯血的不良反应较多，但有些可以联合其他药物或对症处理预防的，最为关键的是监测患者生命体征及症状的变化，重视并发疾病产生的影响。下面就该药物可能引起的不良反应，就预防方面做一总结：①应用血管扩张剂可以预防心血管相关的不良反应，且垂体后叶素联合血管扩张剂具有协同止血的效果[7]，②对出现消化道相关（腹痛、腹泻等）的不良反应，可给予抑制胃肠道蠕动的药物，并给予对症处理的药物，大部分可以缓解。③用药过程中监测到电解质紊乱者，可对症补钠（但在补充生理盐水或高渗盐水时应适当利尿），补钾等的治疗，并随时监测电解质水平④对于严重不良反应者，应立即停药，并对症处理治疗。

4 结 语

通过本例患者的治疗过程，我们总结出对于少量咯血可选用蛇毒血凝酶、氨甲苯酸等[8-9]，对于中、大量咯血应选用垂体后叶素。应用垂体后叶素有禁忌症患者，可给予血管扩张剂联合用药。若出现腹泻或（和）电解质紊乱，可加强补充钠盐等对症治疗。

参考文献

[1] 陈文彬.诊断学（第8版）.（十二五普通高等教育本科国家规划教材）[M].人民卫生出版社，2013.

[2] 成人支气管扩张症诊治专家共识[J].中华结核和呼吸杂志，2012.

[3] 肺结核诊断和治疗指南[J].中华结核和呼吸杂志，2000.

[4] 于为民，张福群.垂体后叶素治疗大咯血的不良反应分析[C]//2005急危重症论坛.2005.

[5] 李志军.硝酸甘油、垂体后叶素及联合治疗大咯血疗效对比[J].中国医院药学杂志，2006.

本文编辑：刘帅帅