门冬胰岛素50治疗2型糖尿病的临床观察

韩文霞山东省立医院内分泌科

门冬胰岛素50治疗2型糖尿病的临床观察

韩文霞
山东省立医院内分泌科

目的 观察门冬胰岛素50治疗37例血糖控制不达标的2型糖尿病患者的临床疗效。方法 选择37例经口服药治疗血糖不达标的2型糖尿病患者，给予门冬胰岛素50，3次/日，餐前注射，治疗12周，观察患者治疗前后空腹血糖（FPG）、餐后2小时血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、体重指数（BMI）、低血糖发生情况等各项指标的变化，总结治疗效果。结果 37例空腹血糖、餐后2小时血糖控制水平有不同程度改善，HbA1c水平降低，差异均有统计学意义（P＜0.05）。低血糖发生率较低。结论 门冬胰岛素50治疗2型糖尿病疗效显著，特别是对餐后血糖的控制效果突出，且安全性良好。

门冬胰岛素50；2型糖尿病；血糖；低血糖

2007年国际糖尿病联盟（IDF）餐后血糖管理指南［1］中指出，餐后高血糖对于糖尿病患者预后有重要影响，需要进行及时的治疗和控制。研究表明，与空腹血糖相比，餐后血糖与大血管疾病发病之间的关系更为密切。此外，餐后高血糖能引起氧化应激、炎症和内皮功能障碍，显著增加视网膜病变、颈动脉内膜中层厚度增加、心肌血容量和心肌血流下降、癌症等发病风险，并与2型糖尿病（T2DM）老年人认知功能下降相关。在我国，因为餐后血糖控制不佳引起的各类并发症尤为突出，一项发表在《新英格兰医学杂志》的流行病调查［2］结果显示，中国新诊断的2型糖尿病患者中餐后血糖升高的比例超过80%，为降低各类并发症的发生率，中国糖尿病患者应特别关注餐后血糖的控制。门冬胰岛素50是一种双时相胰岛素类似物，具有起效快，峰作用回落快，符合生理性胰岛素分泌的时相特性，是一种新型的符合我国糖尿病患者血糖特点的糖尿病治疗药物。本研究主要观察门冬胰岛素50治疗37例血糖控制不达标的2型糖尿病患者的临床疗效。

1 对象与方法

1.1 对象

选择我院内分泌科2014年11月～2015年12月门诊及住院的2型糖尿病患者37例，使用口服降糖药至少3个月而血糖控制不佳（空腹血糖＞7mmol/L，餐后2小时血糖＞10mmol/L），且未使用过胰岛素。男18例，女19例，年龄39～73岁（53.2±7.3），病程2～16年（7.4±2.9），BMI指数21.6～30.1kg/m2（24.3±3.7）。排除严重感染、严重肝肾疾患、心功能不全、1型糖尿病、有精神或神经系统疾病不能配合者及服用影响血糖水平的药物者。

1.2 方法

患者在严格控制饮食的基础上，停用其他口服降糖药，改为餐前15分钟内皮下注射胰岛素治疗，监测空腹、三餐后2h、睡前的血糖。根据病人的血糖水平调整胰岛素剂量，以FPG控制在5.0～7.0mmol/L，2hPG血糖控制在7.0～10.0 mmol/L为目标，血糖达标后，每周随访1次，每周至少测一次七点血糖谱，共12周。

1.3 观察指标

观察治疗前后空腹血糖（FPG）、餐后2小时血糖（2hPG）和糖化血红蛋白（HbA1c）、BMI等的变化。记录观察血糖达标时间、胰岛素用量、体重、BMI及低血糖发生次数。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 患者治疗前后血糖控制情况比较

患者治疗后空腹血糖、餐后2小时血糖及HbA1c均较治疗前明显下降（P＜0.05）。见表1。

表1 患者治疗前后血糖控制情况比较（，n=37）

表1 患者治疗前后血糖控制情况比较（，n=37）

*，治疗前后比较，P＜0.05。

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2.2 胰岛素用量、血糖达标时间、低血糖事件、体重和BMI变化、

胰岛素的用量在初始剂量的基础上，根据血糖监测结果，调节个体用量。治疗过程中有4次低血糖事件发生，均为轻度低血糖，无严重低血糖发生。体重、BMI与治疗前相比较无显著变化（P＞0.05）。见表2。

表2 患者治疗过程中胰岛素用量、血糖达标时间、体重变化及低血糖事件（，n=37）

表2 患者治疗过程中胰岛素用量、血糖达标时间、体重变化及低血糖事件（，n=37）

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3 讨论

在胰岛素家族中，理想的胰岛素－胰岛素类似物治疗方案应能最大程度地模拟人体生理状态下的胰岛素分泌及效应过程，从而使血糖控制效果更显著，减少低血糖事件特别是重度低血糖事件的发生。相比于人胰岛素，胰岛素类似物具有餐前即刻注射，迅速起效的特点，增加了患者就餐的灵活性，因而使得患者的治疗依从性明显提高。

门冬胰岛素50是一种有效降低餐后血糖、减少低血糖风险并可临餐注射的预混胰岛素类似物，含有50%的门冬胰岛素和50%的精蛋白门冬胰岛素。从药代动力学方面来看，相比人胰岛素50R，门冬胰岛素50起效更快。在我国进行的一项多中心、随机、开放、治疗达标临床研究［3］显示，由人胰岛素50R转为门冬胰岛素50治疗16周后，早餐后2小时血糖显著降低达2.97mmol/L，降糖疗效显著。本研究中，患者治疗后空腹血糖、餐后2小时血糖均较治疗前出现明显下降，多数患者的血糖水平在治疗过程中得到有效控制。

在安全性方面，研究［4］发现糖尿病患者治疗达标的过程中，有80%以上的患者担心会发生重度低血糖。门冬胰岛素50的临床数据［5］表明，相对于预混人胰岛素50R，门冬胰岛素50能显著降低低血糖风险，能在有效降糖的同时，减少低血糖事件的发生。本研究过程中低血糖事件的发生率只有46.9/100患者·年，且均为轻度低血糖。

一项与人胰岛素50R的比较研究［6］显示，在糖化血红蛋白水平控制相似的前提下，与人胰岛素50R相比，门冬胰岛素50早晚餐后血糖均有降低趋势，同时显著降低夜间低血糖风险达73%。在本研究中糖化血红蛋白治疗后有显著降低，进一步提示门冬胰岛素50在血糖控制方面的显著作用。

综上所述，由于门冬胰岛素50具有起效时间短，降糖更迅速的优势，特别适用于餐后血糖控制不佳、低血糖发生率较高的患者群体。对于口服药物治疗后，需要起始胰岛素治疗且餐后血糖高的患者群体也非常适用。门冬胰岛素50注射时间方便灵活，只需紧邻餐前注射，甚至可以餐后立即注射，这对于希望胰岛素注射更灵活、方便的患者来说也很适合。这使得患者的用餐时间更灵活，从而提高患者的依从性，进一步保证降糖治疗的临床疗效。

1 A Ceriello， S Colagiuri. International Diabetes Federation guideline for management of postmeal glucose: a review of recommendations［J］. Diabetic Medicine，2008，25（10）:1151-1156.

2 Yang W， Lu J， Weng J， et al. Prevalence of diabetes among men and women in China［J］. N Engl J Med，2010，362（12）:1090-1101.

3 高妍，郭晓蕙，周智广，等. 每日三次注射双时相门冬胰岛素（BIAsp 50-50-30）与每日两次注射双时相门冬胰岛素30均联合二甲双胍对2型糖尿病患者的疗效和安全性比较的研究［J］. 中国糖尿病杂志，2012，4（9）: 686-691.

4 LA Leiter， JF Yale， JL Chiasson， et al. Assessment of the Impact of Fear of Hypoglycemic Episodes on Glycemic and Hypoglycemia Management［J］. Canadian Journal of Diabetes，2005，29（3）:186-192.

5 王绘，万丽丽. 双时相门冬胰岛素50与双时相人胰岛素50治疗2型糖尿病的临床对比研究［J］. 中华糖尿病杂志，2014，6（5）:299-302.

6 岩本安彦，清见文明，加来浩平. 2型糖尿病患者における中間型混合ヒトインスリン製剤を対照薬とした二相性インスリンアスパルト.50の安全性および有効性の検討116週間投与，多施設共同，無作為割り付け，非盲検，並行群間比較試験一国内第m相臨床試験成績一［J］. Diagnosis and Treatment，2010，98（165）：521-530.

10.3969/j.issn.1672-7851.2016.08.009