来曲唑与枸橼酸氯米芬治疗多囊卵巢综合征的疗效对比研究

余作为　林　冰（.广东省佛山市顺德区妇幼保健院药剂科佛山58300；.广东省佛山市顺德区妇幼保健院生殖医学中心佛山58300）

来曲唑与枸橼酸氯米芬治疗多囊卵巢综合征的疗效对比研究

余作为1林冰2（1.广东省佛山市顺德区妇幼保健院药剂科佛山528300；2.广东省佛山市顺德区妇幼保健院生殖医学中心佛山528300）

目的：探讨来曲唑（LE）与枸橼酸氯米芬（CC）在多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）不孕促排卵方面的临床疗效。方法：将120例PCOS不孕患者随机分为来曲唑组（60例）和氯米芬组（60例），记录并比较分析两组卵泡发育情况、排卵率、妊娠率、卵巢过度刺激综合征（OHSS）发生率以及多胎妊娠率。结果：来曲唑组成熟卵泡数明显低于氯米芬组，来曲唑组的妊娠率以及HCG注射日的子宫内膜厚度明显优于氯米芬组（P＜0.05），两组排卵率、多胎妊娠率及自然流产率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：来曲唑治疗多囊卵巢综合征（PCOS）不孕具有良好的排卵效果及妊娠率，且不增加多胎妊娠率及流产率，可作为一线促排卵药物在临床推广。

来曲唑 多囊卵巢综合征 枸橼酸氯米芬 妊娠率 排卵率

多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是导致育龄妇女不孕不育的常见内分泌疾病之一，严重危害妇女身心健康和社会稳定。绝大多数的PCOS患者不孕不育与排卵障碍有关，占无排卵性不孕症患者的1/3～1/2。目前国内临床上常用于促排卵的药物枸橼酸氯米芬具有临床妊娠率较低、流产率较高等不足，难以满足临床需求[1]。目前研究发现来曲唑具有诱发卵泡生长发育与排卵的功能。本研究旨在探讨来曲唑与枸橼酸氯米芬在PCOS不孕促排卵方面的临床疗效。

1　资料与方法

1.1临床资料：随机选取2014年6月～2015年12月来本院不孕不育门诊及妇产科门诊就诊的PCOS不孕患者140例。将符合纳入研究标准的120例随机分为来曲唑组（60例）和氯米芬组（60例）。纳入标准：①男方精液检查正常，无不孕因素；②女方经子宫输卵管碘油造影检查证实至少一侧输卵管通畅，且经宫腔镜检查子宫内膜无异常[2]。来曲唑组年龄22～37岁，平均年龄（28.2±2.7）岁；不孕时间14～70个月，平均不孕时间（42.8±11.8）个月。氯米芬组年龄21～37岁，平均年龄（29.2±2.2）岁；不孕时间13～68年，平均不孕时间（43.1±10.3）个月。两组年龄及不孕时间比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2研究方法：入组前均停用其他药物治疗。来曲唑组自月经周期d5开始服用来曲唑片2.5mg（浙江省海正药业有限公司，批号21602141），1次/d，连用5d。氯米芬组自月经周期d5开始服用枸橼酸氯米芬片50mg（塞浦路斯高特制药有限公司，批号H0211），1次/d，连用5d。在月经周期d10应用阴道彩超监测子宫内膜及卵泡发育情况；有卵泡成熟后则肌注人绒毛膜促性腺激素（HCG）5000单位，并指导患者36h内同房。

1.3研究指标：记录并比较分析两组卵泡发育情况、排卵率、妊娠率、卵巢过度刺激综合征（OHSS）发生率、自然流产率以及多胎妊娠率。

1.4统计学方法：统计学数据采用SPSS17.0统计学软件包进行处理，计量数据采用均数±标准差（±s）表示。采用t检验和X2检验。检验水准取α＝0.05。

2　结果

来曲唑组成熟卵泡数明显低于氯米芬组，来曲唑组的妊娠率以及HCG注射日的子宫内膜厚度明显优于氯米芬组（P＜0.05），两组排卵率、多胎妊娠率及自然流产率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

3　讨论

多囊卵巢综合征是常见的内分泌疾病，可导致育龄妇女不孕不育，目前病因不明，可能由某些遗传基因与环境因素相互作用引起，临床表现呈异质性[3]。

表1　两组促排卵效果比较（±s）

表1　两组促排卵效果比较（±s）

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氯米芬通过竞争性结合下丘脑细胞的雌激素受体，解除雌激素对下丘脑、垂体的负反馈刺激卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，FSH）及黄体生成素（luteinizing hormone，LH）的释放。来曲唑作为一种方向酶抑制剂，可通过中枢及外周两种途径发挥促排卵的作用。中枢途径和氯米芬一样，外周途径是通过刺激胰岛素样生长因子及其他一些内分泌和旁分泌因子协同FSH促进卵泡发育[4]。

来曲唑的临床半衰期较短，当优势卵泡发育时可抑制糖蛋白生成而导致小卵泡产生闭锁，仅使一个优势卵泡发育成熟，本研究表明来曲唑组成熟卵泡数明显低于氯米芬组；单个优势卵泡发育成熟可有效降低卵巢过度刺激综合征的发生几率[5]。因此来曲唑应用于POCS不孕促排卵治疗可获得较高的妊娠率以及较好的子宫内膜环境（子宫内膜厚度增加），并诱导单一优势卵泡发育与生长，减少了卵巢过度刺激综合征与多胎妊娠的几率[6]。本研究两组排卵率比较无显著差异，可能与样本量较小有关。下一步将进行大样本研究，来曲唑可能有更高的单卵泡排卵率、更低的流产率和更好的安全性，在诱导排卵方面的应用将更加具有优势。

综上所述，来曲唑治疗多囊卵巢综合征（PCOS）不孕具有良好的排卵效果及妊娠率，且不增加多胎妊娠率及流产率，可作为一线促排卵药物在临床推广。

[1]陈孟君，胡燕燕.来曲唑与枸橼酸氯米芬对多囊卵巢综合征患者促排卵疗效分析[J].现代实用医学，2010，22（3）：315-317.

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[3]李咏梅，张丽，金梅萍，等.来曲唑与枸橼酸氯米芬在多囊卵巢综合征不孕患者促排卵临床中的效果比较[J].中国当代医药，2010，17（29）：60-61.

[4]龚衍，曾玖芝，孙燕，等.来曲唑与氯米芬诱导多囊卵巢综合征不孕症患者排卵效果观察[J].实用医院临床杂志，2013，10（1）：104-107.

[5]樊孝娟.来曲唑与枸橼酸氯米芬在多囊卵巢综合征患者中的疗效差异[J].中国实用医药，2015，10（36）：116-117.

[6]张丽华.来曲唑治疗枸橼酸氯米芬抵抗多囊卵巢综合征临床观察[J].徐州医学院学报，2012，32（6）：408-410.

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1672-8351（2016）11-0070-02