平安散结胶囊维持治疗对中晚期非小细胞肺癌患者生存的影响

侯爱画 谭松 戴玲玲 王斌胜 张金波 刘伟 于春凤

山东省烟台市中医医院肿瘤科，山东烟台264000

平安散结胶囊维持治疗对中晚期非小细胞肺癌患者生存的影响

侯爱画 谭松 戴玲玲 王斌胜 张金波 刘伟 于春凤

山东省烟台市中医医院肿瘤科，山东烟台264000

目的探讨平安散结胶囊维持治疗对中晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者生存的影响。方法根据纳入标准选取80例中晚期NSCLC患者随机分为观察组（n=40）和对照组（n=40），两组均经化疗一线治疗后，观察组采用平安散结胶囊治疗，对照组无任何干预，定期随访两组患者，观察分析两组的临床症状、体力状况、生活质量、无进展生存期（PFS）及安全性。结果观察组各项中医临床症候及体力状况改善明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者在治疗后的情绪功能、角色功能、躯体功能评分及整体健康状况评分均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），疲倦、恶心呕吐及疼痛评分、失眠、便秘及纳差评分明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组的PFS为（5.54±1.23）个月，明显高于对照组的（2.78±0.65）个月，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组无明显不良反应发生。结论平安散结胶囊维持治疗可明显改善中晚期NSCLC患者的临床症状、体力状况及生活质量，延长患者的PFS，且安全性高，值得在临床上推广应用。

平安散结胶囊；非小细胞肺癌；维持治疗；生存期

目前，肺癌的发病率和病死率在所有恶性肿瘤中居于首位［1］，是引发癌症死亡的主要原因之一，其中非小细胞肺癌（non-sma11 ce111ung cancer，NSCLC）约占肺癌的80%［2］。化疗是治疗这类人群的主要手段。然而，虽然临床放化疗技术不断提高，但一线化疗的总有效率仍在30%～40%，5年生存率在15%左右［3］，无进展生存期（PFS）仅为3～4个月，无明显改善。近年来，关于治疗周期已完成且瘤灶稳定的NSCLC患者的维持治疗问题引起了医学界的广泛关注［4］。许多研究表明，中医药治疗在提高中晚期癌症患者生存质量、改善临床症状、延长生存期等方面具有一定优势，在中晚期NSCLC患者的维持治疗过程中有着重要作用，可能是综合治疗措施的有益补充。平安散结胶囊是在烟台市中医医院（以下简称“我院”）临床长期应用的院内制剂，组方包括浙贝母、枳壳、五灵脂、莪术、仙鹤草、蜂房、白矾、南沙参、猫爪草等。本研究采用平安散结胶囊对无法进行手术切除的中晚期NSCLC患者进行维持治疗，探讨其对患者临床症状、体力状况、生活质量、PFS的影响及安全性，旨在为中晚期NSCLC患者的维持治疗提供帮助。

1 资料与方法

1.1 一般资料

1.1.1 研究对象选取2014年6月～2015年9月入住我院的80例中晚期NSCLC患者作为研究对象，入组前所选患者的化疗方案均为标准的含铂两药联合方案。将所有患者随机分为观察组（n=40）和对照组（n= 40）。截止最终随访日期2015年9月20日，共3例出组，其中观察组1例未按照规定服用药物，对照组2例主观违背治疗方案。实际可评价疗效77例，包括观察组39例和对照组38例。两组患者在年龄、分期及KPS评分等方面比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

1.1.2 纳入标准所有患者均经细胞学或组织病理检查确诊，并按规定周期化疗后1个月以上，WHO实体瘤的疗效评价标准（RECIST）评价为稳定的ⅢB或Ⅳ期NSCLC患者，KPS评分≥60分，预计生存期3个月以上，肝、肾功能及心电图基本正常，无脑转移，且取得知情同意。

表1 两组患者一般资料比较（例）

1.1.3 排除标准患有精神障碍或精神疾病者；病灶右脑转移且病情未获控制者；无法口服药物者；合并重症感染性疾病者；严重心、肝、肾等功能异常者；对药物过敏者。

1.2 治疗方法

对照组不采取任何干预措施，定期随访复查，至少3个月复查评估一次患者生活质量、体力状况及临床证候积分，直至病情出现进展。观察组饭后口服平安散结胶囊（由我院制剂室制备，鲁药制字Z20060308），每次4粒，一天3次，21 d为1个疗程。两疗程间间隔1周，至少治疗3个疗程。两个疗程后至少复查评估一次患者生活质量、体力状况及临床证候积分，直至病情出现进展。

1.3 观察指标

1.3.1 临床证候根据《中药新药临床应用指导原则》［5］对患者治疗前后的临床症状进行积分评价，包括咯痰、咳嗽、失眠、口干咽燥、食欲不振、痰中带血、胸痛气短等，将所有症状分为无、轻、中、重四个等级，分别计0、1、2、3分。显效：治疗后临床证候积分比治疗前下降70%以上；有效：治疗后积分值下降大于30%、小于70%；稳定：治疗后积分无变化；无效：治疗后积分反而上升。

1.3.2 体力状况按KPS分级标准评价患者的体力状况［6］。与治疗前相比，治疗后分数提高20分以上为显效；提高10分以上、20分以下为有效；提高不足10分或没有变化为稳定；分数下降为无效。

1.3.3 生活质量采用欧洲癌症研究和治疗组织生命核心量表（EORTC-QLQ-C30）［7］对患者治疗前后生活质量进行评价，该量表包括5个功能量表，6个单一测量项目，3个症状量表和一个整体功能量表，用线性公式将各项得分转换成0～100分，其中功能量表和整体生活质量的得分越高，症状量表得分越低，表示生活质量越好。

1.3.4 PFS按照实体瘤的疗效评价标准（RECIST）［8］计算PFS。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计学处理并作比较分析，计数资料及率的比较采用配对χ2检验，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组内及组间比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床证候及体力状况变化

观察组临床证候的改善率为79.5%，明显高于对照组（23.7%），差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组的KPS评分改善率为51.3%，明显高于对照组（26.3%），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组临床证候及KPS评分变化比较［n（%）］

2.2 两组治疗后生活质量比较

治疗后，观察组在功能量表中的情绪功能、角色功能、躯体功能评分上均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；在症状量表中，观察组的疲倦、恶心呕吐及疼痛评分均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；在单一症状量表中，观察组的失眠、便秘及纳差评分显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者的整体健康状况评分高于对照组（P＜0.05）。见表3。

2.3 两组PFS比较

观察组的PFS为（5.54±1.23）个月，明显高于对照组［（2.78±0.65）个月］，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表3 两组治疗后生活质量比较

表3 两组治疗后生活质量比较

组别功能量表情绪功能角色功能社会功能认知功能躯体功能症状量表疲倦恶心呕吐疼痛观察组（n=39）对照组（n=38）t值P值69.5±8.4 62.3±7.9 2.3621＜0.05 60.7±7.6 54.2±6.9 3.4671＜0.05 60.2±8.3 60.7±7.5 0.0742＞0.05 58.1±6.2 58.9±7.4 0.1346＞0.05 57.2±8.5 50.3±7.7 5.3485＜0.05 36.7±8.5 44.5±8.2 4.6965＜0.05 27.3±7.2 32.8±7.0 3.4812＜0.05 34.5±6.5 39.1±7.8 2.9578＜0.05组别整体健康状况量表单一症状量表失眠便秘纳差腹泻呼吸困难经济困难观察组（n=39）对照组（n=38）t值P值19.4±5.3 23.7±6.6 3.0198＜0.05 21.7±6.7 26.2±6.2 3.9845＜0.05 20.1±5.4 26.3±5.4 4.5982＜0.05 21.3±6.7 22.1±6.8 0.3712＞0.05 36.8±11.3 37.1±9.3 0.1283＞0.05 26.8±9.4 26.4±8.2 0.2138＞0.05 53.5±10.4 43.6±8.4 4.5829＜0.05

2.4 安全性评价

观察组患者在服用平安散结胶囊后，其心电图检查及肝、肾功能均未见异常，1例服药后出现多汗，2例出现恶心，均属CTC I级，未经处理，自行缓解。

3 讨论

维持治疗［9］是指患者在完成标准一线化疗4～6个周期后，疾病获得控制，继而再接受的药物治疗，其目的主要包括延长患者生存期、改善治疗效果及增加对肿瘤的控制率。近年来，实体瘤的维持治疗受到了医学界的广泛关注［10］，在中晚期NSCLC的临床治疗中，能否及时进行维持治疗以及维持治疗的药物和方案选择成为了医师们的研究热点。

目前，在中晚期NSCLC患者的维持治疗中选用较多的药物主要是吉非替尼、培美曲塞、吉西他滨、多西他赛等分子靶向药物及第3代化疗药物，而传统的细胞毒性药物会对患者的生活质量带来严重影响［11］，从而限制了其在临床中的应用。Go1die［12］假说指出非交叉抑制药物的尽早使用能够在机体产生耐药前提高对肿瘤细胞的杀伤能力，优化治疗效果，这也是维持治疗的理论来源。有研究比较单独BSC治疗和BSC联合培美曲塞维持治疗晚期NSCLC的随机Ⅲ期试验，结果表明维持治疗能够优化晚期NSCLC的治疗效果［13］。但Westee1［14］对已完成4个周期的一线化疗且病情获得控制的患者中维持治疗，结果发现维持治疗组的毒性反应更为多见且在PFS上与对照组相比并无明显差异。上述研究结果提示，晚期NSCLC患者的维持治疗在临床中的应用仍存在较大争议，但在维持治疗中选择低毒、有效的药物可能会提高晚期NSCLC患者的临床受益。

中医药作为我国肿瘤治疗的一大特色，被应用于肿瘤患者放化疗后的维持治疗当中，具有临床疗效高、不良反应少的特点，能够有效延长患者生存期，改善临床症状［15-16］。目前，其对晚期肿瘤的治疗作用逐渐受到专家学者和广大患者的认可，在中晚期NSCLC的治疗中发挥重要作用。中医认为肿瘤的发生发展多由正气不足、邪毒内侵所致，祛瘀解毒、扶正固本是治疗肿瘤的重要原则［17-32］。NSCLC患者的脏腑功能紊乱、气血阴阳失衡、正气不足，从而导致对疾病的抵抗能力下降。长期吸烟导致瘀血内生、毒邪内积，外邪乘虚而入导致脉络阻塞，气滞血瘀，津液输布不利，壅而为痰，毒瘀痰互结，从而形成肿块。可见，毒瘀互结、气阴两虚是该病的重要发生机制。而化疗后的NSCLC患者常常脾肺气阴两伤加重，正气更加不足。本研究应用平安散结胶囊维持治疗，方中枳壳消积行痰，治五积六聚、胸膈痰滞；白矾止泻止血、杀虫抗菌、软坚解毒；五灵脂、莪术解毒祛瘀；仙鹤草、沙参扶正补虚、养阴益气；猫抓草、浙贝母散结、解毒、化痰，诸药合用，共奏养阴益气扶正、化痰解毒祛瘀之功。该方不仅能够明显改善NSCLC患者的临床症状，还对疾病稳定及肿瘤控制有一定作用。

本研究探讨平安散结胶囊维持治疗对中晚期NSCLC患者生存的影响，从患者的临床症状、体力状况、生活质量、PFS及安全性方面对平安散结胶囊的维持治疗效果进行评价。其中在对生活质量的评价中采用了EORTC-QLQ-C30，该量表是评价肿瘤患者生存质量的标准方法，普遍应用于临床中。本研究该量表的评分结果表明，观察组患者在治疗后的情绪功能、角色功能、躯体功能评分，疲倦、恶心呕吐及疼痛评分、失眠、便秘及纳差评分以及整体健康状况评分均高于对照组，说明平安散结胶囊胶囊能够有效提高患者的生活质量。观察组的PFS明显高于对照组，说明平安散结胶囊能够延长患者PFS，对患者的治疗具有积极意义。此外，本研究还观察了患者的临床证候和体力状况，结果表明：观察组在两方面均显著优于对照组（P＜0.05），且还发现患者的体力状况与临床证候明显正相关。这可能是因为中晚期NSCLC患者在化疗后，正气耗损，身体功能下降，因而KPS评分降低，随着临床证候的改善，体力状况逐渐恢复。本研究中共出现3例不良反应，其中1例出现多汗，2例出现恶心，均可自行缓解，可见平安散结胶囊的不良反应较少，安全性较高。

综上所述，平安散结胶囊维持治疗可明显改善中晚期NSCLC患者的临床症状、体力状况及生活质量，延长患者的PFS，且安全性高，值得在临床上推广应用。

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Effect ofmaintenance therapy of Pingansanjie Capsules on the survival of patientsw ithm id-advanced non small cell lung cancer

HOU Aihua TAN Song DAILingling WANG Binsheng ZHANG Jinbo LIUWei YU Chunfeng
Departmentof Onco1ogy，Yantai Hospita1of Traditiona1Chinese Medicine，Shandong Province，Yantai 264000，China

Objective To eva1uate the inf1uence of Pingansanjie Capsu1es on patientswith mid-advanced non sma11ce11 1ung cancer（NSCLC）.M ethods According to inc1usion condition se1ection，80 cases were random1y divided into the observation group of 40 cases，40 cases in the contro1group，two groupswere through first-1ine chemotherapy，the observation group was given Pingansanjie Capsu1es，the contro1 group were fo11owed up regu1ar1y.The disease-re1ated symptoms，qua1ityof 1ife，KPSscore，progression-freesurviva1（PFS）and safetywereobserved.Results In observation group，the c1inica1symptoms and KPSscorewere higher than those in the contro1group（P＜0.05）；in observation group，the physica1function，ro1e function，emotiona1 function and g1oba1QOL scorewere higher than those in the contro1group（P＜0.05），the scores of fatigue，chest pain，emesis，insomnia，constipation and 1oss of appetite were 1ower than those in the contro1 group（P＜0.05）；the PFS of observation group was（5.54±1.23）months，1onger than that of contro1group（P＜0.01）；no obvious adverse reaction occured in the observation group.Conclusion Traditiona1Chinesemedicine Pingansanjie Capsu1es in treatment ofmid-advanced NSCLC can improve symptoms and qua1ity of 1ife of patients，pro1ong the progression free surviva1.

Pingansanjie Capsu1es；Non-sma11ce111ung cancer；Maintenance therapy；Surviva1

R734.2

A

1673-7210（2016）07（a）-0096-05

2016-01-20本文编辑：赵鲁枫）

山东省中医药科技发展计划项目（2013-174）。

侯爱画（1964.8-），女，主任医师，硕士生导师；研究方向：中西医结合肿瘤。

王斌胜（1973.6-），男，副教授；研究方向：中西医结合内科。