乌灵胶囊联合重复经颅磁刺激治疗老年抑郁症疗效分析

吴文涛，李雷俊，文　飞，龚梅恩

（1.广州医科大学附属第二医院精神科，广东 广州 510260；2.中山大学附属第三医院精神科，广东 广州 510630）

乌灵胶囊联合重复经颅磁刺激治疗老年抑郁症疗效分析

吴文涛1，李雷俊2，文飞1，龚梅恩1

（1.广州医科大学附属第二医院精神科，广东 广州 510260；2.中山大学附属第三医院精神科，广东 广州 510630）

目的：观察乌灵胶囊联合重复经颅磁刺激治疗老年抑郁症的疗效及安全性。方法：120例随机分成两组各60例。实验组予乌灵胶囊联合重复经颅磁刺激治疗，对照组单用重复经颅磁刺激治疗，疗程8周。结果：实验组治疗第1、4、8周末HAMD评分较治疗前显著降低（P＜0.05），对照组第4、8周末HAMD评分较治疗前显著降低（P＜0.05）。第1周末实验组疗效好于对照组（P＜0.05）。结论：乌灵胶囊联合重复经颅磁刺激治疗老年抑郁症疗效较单用重复经颅磁刺激治疗起效更快，安全性良好。

抑郁症；老年；乌灵胶囊；重复经颅磁刺激

抑郁是心境障碍的一种表现，是一类以显著而持久的情感低落、思维迟缓及意志活动减退为主的精神疾病，而老年抑郁症是指存在于老年期（≥60岁）的抑郁发作，国外调查其时点发病率10%～30%［1-2］，发病率较一般人群高。老年抑郁症患者较其他年龄段患者的临床表现有一定差异，表现出症状常不典型、躯体不适主诉多而对目前临床常用西药治疗的耐受性和依从性差等特点。抑郁症的主要治疗方法有西药、电休克及重复经颅磁刺激治疗（repetitive transcranial magnetic stimulation，rTMS ）等。而老年群体合并躯体疾病较多、耐受性差等原因使得药物治疗不良反应增加，治疗的依从性较差。本研究采用乌灵胶囊联合重复经颅磁刺激治疗老年期抑郁症效果较好，总结如下。

1　临床资料

共120例，均为2014年10月至2016年4月广州医科大学附属第二医院精神科门诊患者，随机分为两组。实验组60例，男29例、女31例，年龄平均（65.51±5.13）岁，病程平均（4.12±2.32）年，HAMD基线评分（27.48±1.35）分。对照组60例，男28例，女32例，平均年龄（66.45±5.66）岁，平均病程（4.33±2.05）年，HAMD基线评分（25.96±2.36）分。两组年龄、病程、汉密尔顿抑郁量表（Hamilton rating scale for depression，HAMD）基线评分等比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：年龄大于等于60 岁，符合精神疾病诊断与统计手册第4版（The Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders IV，DSM-IV）中的诊断标准，未接受系统精神药物治疗（包括中、西医抗抑郁药）或心理治疗。

排除标准：存在自杀、严重行为紊乱等危险因素，存在重复经颅磁刺激药物使用禁忌症，合并其它重性精神疾病如精神分裂症等，伴有严重躯体疾病。

剔除标准：主动要求退出，因为严重的不良反应或病情恶化需要改变治疗方案。

2　研究方法

实验组给予口服乌灵胶囊，日3次，每次3粒。配合重复经颅磁刺激治疗（英国Magstim公司生产），每周一至周五，日1次，强度采用80%阈值，频率10Hz，部位左前额叶背外侧，脉冲数100，治疗8周。

对照组给予口服安慰剂胶囊，日3次，每次3粒。配合重复经颅磁刺激治疗（参数同实验组）。

两组均不合并使用其它精神类药物，如抗精神病药、抗抑郁药、苯二氮卓类药物等。对每一治疗节点两组的测试评分进行统计分析，对比两组治疗在疗效、安全性方面的差异。

3　疗效标准［3］

HAMD减分率大于75%为痊愈、50%～75%为显效、25%～49%为有效、25%以下为无效。

采用SPSS16.0软件包进行统计分析。计数资料采用卡方检验、计量资料采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

4　治疗结果

两组临床疗效比较。实验组临床痊愈17例（28.33%），显效19例（31.67%），有效17例（28.33%），无效7例（11.67%），总有效率88.33%。对照组临床痊愈15例（25.00%），显效20例（33.34%），有效14例（23.33%），无效11例（18.33%），总有效率81.67%。两组总有效率比较差异无统计学意义（χ2=1.046，P＞0.05）。

两组各终末点HAMD评分比较见表1。

表1 两组治疗前后HAMD评分比较 （分，±s）

表1 两组治疗前后HAMD评分比较 （分，±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组同期比较，△P＜0.05。

组别　n　　治疗前　1周末　4周末　8周末实验组　60　27.48±1.3522.19±1.54*△16.53±2.64*11.13±1.72*对照组　60　25.96±2.3624.78±3.81　16.38±3.01*10.76±2.52*

两组不良反应情况。实验组3例出现左侧眶周或左侧头部轻微疼痛，予调整刺激强度后不适消失，2例出现轻微恶心感，自行缓解。对照组2例出现轻微左侧眶周疼痛刺激感，予调整刺激强度后不适消失。两种治疗方法均耐受性良好。

5　讨　论

目前抑郁症的病因未明，目前认为与5-羟色胺（5-HT）、γ氨基丁酸（GABA）、去甲肾上腺素（NE）等神经递质的功能紊乱有关。迄今抑郁症的主要治疗方法有西药，如选择性5-HT再摄取抑制剂、电休克治疗等。各种治疗方法都被证实具有抗抑郁作用。但抗抑郁药可能出现的不良反应，如肝功能异常、胃肠道反应、体质量增加等限制了其应用，降低了治疗依从性。且由于老年群体合并躯体疾病较多、耐受性差等原因使得不良反应增加，治疗依从性较差。

rTMS是近20年左右新兴的物理疗法，其利用时变磁场作用于大脑皮层产生感应电流来改变皮层神经细胞的动作电位，从而影响脑内代谢和神经活动的磁刺激技术，耐受性好、安全无创，其可能的作用机制包括：①通过不同频率刺激改变大脑皮层神经兴奋性，双向调节大脑神经兴奋与抑制功能之间的平衡；②使多巴胺、5-HT、谷氨酸增加，调节受体的敏感性；③对基因表达的影响；④对脑血流、代谢、内分泌的影响［4-6］。研究证实，重复经颅磁刺激治疗对抑郁症的治疗有效率80%以上，安全性良好，对增加患者治疗依从性有一定的意义。

抑郁症属中医“郁证”范畴。乌灵胶囊是以我国珍稀药用真菌乌灵菌经现代生物技术精制而成的纯中药制剂［7］。乌灵菌粉内含腺苷、多糖、甾醇类及谷氨酸、γ-氨基丁酸、色氨酸、赖氨酸等19 种氨基酸，还含有维生素和微量元素等多种成分，具有补肾健脑、养心安神等功效［8］。动物研究显示，乌灵胶囊能够提高脑内谷氨酸活性及激活γ-氨基丁酸受体从而发挥镇静催眠作用；促进淋巴细胞DNA合成，提高机体免疫力；提高造血功能，发挥抗疲劳作用等［9-11］。临床研究显示，乌灵胶囊具有改善抑郁症患者抑郁症状及各种躯体疾病伴发的抑郁状态的作用，且安全性良好［12］。

本研究结果显示，rTMS单独用于老年抑郁症治疗有效，但起效较慢，目前推荐治疗次数为至少10～20次，而乌灵胶囊合并重复经颅磁刺激治疗老年期抑郁障碍，在第1周已显示疗效，在维持8周的治疗后与单用rTMS治疗的疗效相当。治疗过程中，只有很少数患者出现轻微的刺激侧眶部、头部轻微刺激痛，可能与刺激强度、部位有关，予调整刺激强度后均能耐受，不适缓解。研究过程中并未发现难以耐受的严重不良反应，证明两种治疗方法安全性高。综上所述，重复经颅磁刺激合并乌灵胶囊治疗老年期抑郁症具有一定的优势，疗效确切且能减少不良反应，增加老年患者的治疗依从性，同时也弥补了单用rTMS治疗起效较慢的缺陷。

［1］ ROBERT C BALDWIN，EDMOND CHIU，CORNELIUS KATONA， et al. Guidelines on Depression in Older People［J］.London，Martin Dunitz Ltd，2002：25-27.

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［3］ 张明园.精神科评定量表手册［M］.2版.湖南科学技术出版社，1998：121-126.

［4］ 黄满丽，许毅，胡健波，等.重复经颅磁刺激联合抗抑郁药对抑郁症首次发病患者的早期疗效及认知功能的影响［J］.浙江大学学报（医学版），2011，40（3）：286-290.

［5］ BARRETT J，DELLA-MAGGIORE V，CHOUINARD PA，et al.Mechanisms of action underlying the effect of repetitive transcranial magnetic stimulation on mood：behavioral and brain imaging studies［J］.Neuropsychopharmacology，2004，29：1172-1189.

［6］ XUAN HONG ZHANG，LI WEI WANG，JI JUN WANG，et al.Adjunctive treatment with transcranial magnetic stimulation in treatment resistant depression：a randomized，double-blind，sham-controlled study［J］.Shanghai Archives of Psychiatry，2011，23（1）：17-23.

［7］ 史丽丽，赵晓晖，王瑛，等.乌灵胶囊治疗焦虑、抑郁状态的随机双盲对照研究［J］.中华神经科杂志，2009，42（11）：776-779.

［8］ 尹东辉，张晶，刘纯莉.乌灵胶囊的临床应用进展［J］.中国新药杂志，2011，20（16）：1530-1533.

［9］ 马志章，左萍萍，陈宛如，等.乌灵菌粉的镇静作用及机理研究［J］.中国药学杂志，1999，34（6）：374-376.

［10］ 陈文燕，吕英.乌灵胶囊合用生脉注射液治疗失眠症40例［J］.临床医学，2005，14（6）：175-176.

［11］ 廖名龙，郁杰.乌灵胶囊［J］.中国新药杂志，2000，9 （11） ： 797.

［12］ 张宸豪，李文贵，顾芳，等.乌灵胶囊治疗脑卒中后抑郁的疗效观察［J］.临床神经病学杂志，2014（1）.

Objective：To compare the therapeutic effect and safety on senile depression by rTMS combined with Wuling capsule and rTMS alone. Method：120 cases（age≥60） were randomly divided into treatment group and control group. Each group included 60 cases. The treatment group were treated with rTMS combined with Wuling capsule group while the control group were treated with rTMS alone, 8 weeks as 1 course of treatment. HAMD was used to assess the efficacy. Result：The HAMD score of post-treatment at the end of the 1st week，the 4th week and the 8th week was obviously lower than that of pre-treatment in the treatment group（P＜0.05）. The HAMD score of post-treatment at the end of the 4th week and the 8th week was obviously lower than that of pre-treatment in the control group（P＜0.05）.The therapeutic effect of treatment group was superior to that of the control group at the end of the 1st week（P＜0.05）.Conclusion：The therapeutic effect on senile depression by rTMS combined with Wuling capsule is the same with rTMS alone but act earlier. The adverse reaction is less.

Depression；Senile；Wuling capsule；Repetitive transcranial magnetic stimulation （rTMS）

R271.917.5

B

1004-2814（2016）10-0951-03

广州市中医药科技项目（20142A010017）

2016-06-27