复方丹参滴丸联用阿托伐他汀钙对2型糖尿病伴颈动脉粥样硬化的干预效果

史 丽，刘俊峰，谷 君，宁改君，李明霞，任卫东



复方丹参滴丸联用阿托伐他汀钙对2型糖尿病伴颈动脉粥样硬化的干预效果

史 丽，刘俊峰，谷 君，宁改君，李明霞，任卫东

目的 分析复方丹参滴丸联用阿托伐他汀钙对2型糖尿病合并颈动脉粥样硬化的干预效果。方法 选取我院接受治疗的80例2型糖尿病病人，随机分为观察组与对照组。两组病人均采用常规降糖治疗，对照组在此基础上服用阿托伐他汀钙治疗，观察组在此基础上联用复方丹参滴丸联合阿托伐他汀钙治疗。观察两组病人治疗前后的血脂变化，并行颈动脉彩色多普勒超声检查双侧颈动脉内膜中层厚度(IMT)、双侧颈总动脉平均内径(BCCAD)、动脉粥样硬化斑块性质及动脉血流参数。结果 观察组治疗后三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)与低密度脂蛋白蛋固醇(LDL-C)均显著低于对照组(P<0.05)；观察组IMT为0.49 mm±0.06 mm，BCCAD为5.93 mm±1.16 mm，均显著低于对照组的0.63 mm±0.07 mm，6.78 mm±1.11 mm(P<0.05)；斑块检出率、各斑块类型低于对照组，与动脉血流参数改善程度均显著高于对照组(P<0.05)。结论 复方丹参滴丸联用阿托伐他汀钙对2型糖尿病病人血脂、IMT及粥样硬化斑块具有明显的治疗效果。

2型糖尿病；颈动脉中膜厚度；复方丹参滴丸；阿托伐他汀钙；粥样硬化斑块

近年来，我国糖尿病的发病率逐年上升，且发病年龄有年轻化趋势，严重威胁人民健康。2型糖尿病病人往往伴血管病变，其病理改变是动脉粥样硬化(AS)[1]。2型糖尿病病人发生颈动脉粥样硬化斑块的危险性明显高于健康人，控制血糖能有效延缓颈动脉粥样硬化的病变发展[2]。他汀类药物不仅能调节脂类代谢，且在改善血管内皮功能、炎性反应、平滑肌细胞增生、血小板凝集及保持斑块稳定等诸多方面均有明显成效。复方丹参滴丸是丹参、三七、冰片组成的复合方剂，能够抑制动脉粥样硬化斑块内部巨噬细胞的集聚，从而抑制动脉粥样硬化发展[3-4]。

本研究分析复方丹参滴丸联用阿托伐他汀钙治疗2型糖尿病伴颈动脉硬化的临床疗效，及其对降低血脂、改善血管内皮功能及动脉粥样硬化斑块的机制。

1 资料与方法

1.1 临床资料 研究对象为2012年6月—2014年6月在我院接受治疗的80例2型糖尿病并发颈动脉粥样斑块形成的病人。纳入标准：所有病人病程至少6个月，且经过饮食控制及运动疗法后空腹血糖仍在7.0 mmol/L以上或是用餐后2 h的血糖浓度大于11.1 mmol/L；行颈动脉超声检查发现颈动脉内中膜厚度(IMT)在1.5 mm以上，证实合并有动脉粥样斑块。排除标准：对于确诊为1型糖尿病，合并有心脑血管，肝肾及造血系统疾病，肿瘤且甲状腺功能不全，严重贫血，近期患有糖尿病酮症及酸中毒，内环境紊乱，无法坚持服用规定药物者。

入选病人80例，随机分为观察组(42例)与对照组(38例)。观察组男性25例，女性17例，年龄41岁～78岁(61.2岁±4.23岁)，病程(8.3±1.3)年。对照组男性23例，女性15例，年龄42岁～79岁(58.2岁±4.43岁)，病程(8.7±1.4)年。经统计，两组病人的性别、年龄、病程、体重指数以及血压、血糖等临床资料差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 在常规降低血糖治疗基础上，对照组加用阿托伐他汀钙(国药准字H20120021)，用量为10 mg，每日1次。观察组在对照组治疗基础上加服复方丹参滴丸(天津天士力制药股份有限公司生产)，10丸/次，3次/日。两组均治疗4个疗程，每个疗程3个月。

1.2.2 观察指标 ①血脂变化，检测两组病人治疗前后三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)变化情况。晨起抽取空腹静脉全血3 mL，采用肝素进行抗凝，然后室温下进行密封保存，注意避免剧烈振荡引发溶血现象，离心后上机检测。②彩色多普勒超声检测指标及判断标准，采用LOG IQ7彩色超声诊断仪(美国通用公司)，进行彩超诊断分析，探头频率为8 MHz。受检查对象一般须采取仰卧姿势，头部须低于枕头，保证其颈部尽量向后伸展，安慰病人使其尽量不要紧张。切记在检测一侧的颈动脉时，头部须略向对侧稍偏，然后从受检对象的锁骨内侧端开始探查，依次检查颈总动脉主干、颈总动脉分叉处、颈内动脉与颈外动脉，做检查时须将血管的走向与超声束的纵轴保持平行。观察颈动脉管壁内膜厚度来判断粥样硬化斑块有无、数目、性质；测量颈动脉血流参数，主要包括阻力指数(RI)、搏动指数(PI)、血液平均流速(Vmean)与收缩期血液峰值流速(PSV)。判断标准：在颈动脉分叉处近侧2 cm处测量颈动脉内膜中层厚度，并对颈动脉的血管内径进行监测。当IMT>1.0 mm，为颈动脉内膜发生增厚；IMT>1.5 mm时，为颈动脉粥样硬化中斑块形成。颈动脉粥样硬化斑块分型：扁平斑，由早期少量类脂质沉积在内膜而逐步形成，动脉管壁偏心性增厚，内膜不光滑呈均匀的低回声；软斑，多不规则，且多突出管腔，呈低回声；硬斑，强回声，伴声影；混合斑，呈多个低回声或者是表现为强回声混杂。

2 结 果

2.1 血脂变化检测结果 两组病人治疗前各指标无明显差异(P>0.05)，对照组治疗后TG、TC与LDL-C均下降不显著(P>0.05)，观察组治疗后TG、TC与LDL-C均显著下降(P<0.05)，观察组治疗后TG、TC与LDL-C均显著低于对照组(P<0.05)，提示观察组在降脂治疗方面的疗效明显优于对照组。详见表1。

表1 两组血脂变化检测结果(±s) mmol/L

2.2 两组病人彩超检测结果 两组治疗前各指标无明显差异(P>0.05)；对照组治疗后IMT、BCCAD和管壁增厚例数下降均不明显(P>0.05)，观察组治疗后IMT、BCCAD、管壁增厚例数较治疗前及对照组治疗后均显著下降(P<0.05)。详见表2。

表2 两组颈动脉彩超检测比较

2.3 两组颈动脉血流参数等检测结果 两组病人治疗前各指标差异无统计学意义(P>0.05)；对照组治疗后斑块检出率、各斑块类型与动脉血流参数均变化不显著(P>0.05)；观察组治疗后斑块检出率、各斑块类型与动脉血流参数较治疗前及对照组治疗后均明显下降(P<0.05)。详见表3。

表3 两组颈动脉血流参数检测等结果比较

3 讨 论

糖尿病病人的大动脉粥样硬化以颈动脉的病变发生率最高，其病变往往早于冠状动脉和脑动脉。研究证实糖尿病与早期颈动脉结构改变有明确的关系。持续高血糖状态可促进颈动脉内膜增厚，进一步发展为动脉粥样硬化，致斑块形成，严重时导致血管狭窄，甚至闭塞[5]。

复方丹参滴丸的主要成分为丹参素、三七和冰片，已经被广泛应用于治疗心脑血管疾病、糖尿病等。丹参素具有肝素样作用，研究证实，血管内皮细胞表面有肝素结合位点，丹参素进入血液循环后，可以通过增强内皮细胞内的成纤维细胞生长因子的活性修复受损的血管内皮细胞[6]。三七具有扩张血管与改善微循环的作用，还可以降低血小板表面活性、抑制血小板黏附、聚集，防止钙离子超载以及扩张冠状动脉等诸多功效；此外，还能降低体内氧自由基的含量，进而减轻对内皮细胞的损害作用[7-8]。阿托伐他汀钙具有抑制HMG-CoA还原酶及胆固醇在肝脏合成代谢的功效，降低血浆中总胆固醇和三酰甘油的含量，且阿托伐他汀钙在抗凝、稳定并清除粥样斑块等方面亦具有切实的疗效[9-10]。

本结果显示，观察组治疗后TG、TC与LDL-C均显著低于对照组；IMT、BCCAD、斑块检出率、各斑块类型动脉血流参数恢复程度均显著高于对照组，表明复方丹参滴丸联用阿托伐他汀钙可以调节病人的脂质代谢，降低病人的IMT、BCCAD，逆转管壁增厚，能显著降低各类型的斑块检出率，改善病人的颈动脉血流情况，且治疗效果优于单用阿托伐他汀钙。

复方丹参滴丸联用阿托伐他汀钙对2型糖尿病病人血脂、动脉中膜厚度与粥样硬化斑块的治疗具有明显的干预作用，效果显著。

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(本文编辑王雅洁)

Intervention Effects of Compound Danshen Dripping Pills and Atorvastatin Calcium on Type 2 Diabetes Mellitus Patients with Carotid Atherosclerosis

Shi Li，Liu Junfeng，Gu Jun，Ning Gaijun，Li Mingxia，Ren Weidong

The First Affiliated Hospital of Hebei North University，Shijiazhuang 075000，Hebei，China

Objective To investigate the effect of compound Danshen dripping pills (CDDP) and atorvastatin calcium on type 2 diabetes mellitus (T2DM) patients with carotid atherosclerosis(CAS).Methods Eighty patients with T2DM were randomly divided into two groups：control group treated with atorvastatin calcium，and treatment group treated with CDDP plus atorvastatin calcium.All patients in two groups were treated by hypoglycemic drugs.Before and after the treatment，blood lipid was observed.The bilateral carotid intima-media thickness (IMT)，bilateral common carotid artery mean diameter (BCCAD)，character of atherosclerotic plaque，and the arterial blood flow parameters of patients in the two groups were observed by color doppler ultrasound.Results After the treatment，the levels of triglycerides (TG)，total cholesterol (TC)，low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) in treatment group were lower than that in control group(P<0.05).IMT and BCCAD significant decreased in treatment group，which were lower than that in control group(P<0.05).The detection rate of plaque，plaque type and and improvement of arterial blood flow parameters in treatment group were better than that in control group(P<0.05).Conclusion CDDP and atorvastatin calcium can significantly intervene in the carotid IMT and atheromatous plaques in patients with T2DM.

type 2 diabetes mellitus； carotid intima-media thickness；Danshen dripping pills；atorvastatin calcium；atheromatous plaques

河北省张家口市科技局2012指导性项目(No.12210400)

河北北方学院附属第一医院(河北张家口075000)，E-mail：wxlwlk@163.com

R587 R289.5

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2016.15.003

1672-1349(2016)15-1705-03

2015-10-08)