电离辐射对人脑胶质瘤细胞NF-κB信号通路的作用及其机制

许瑞雪 吴春明 赵永顺 徐英辉

(大连医科大学附属第一医院神经外科，辽宁 大连 116011)

·论著·

电离辐射对人脑胶质瘤细胞NF-κB信号通路的作用及其机制

许瑞雪 吴春明 赵永顺 徐英辉*

(大连医科大学附属第一医院神经外科，辽宁 大连 116011)

目的探讨电离辐射对人脑胶质瘤细胞核转录因子κB(NF-κB)通路的作用及机制。方法电离辐射(ionizing radiation,IR)诱导人胶质母细胞瘤 T98G细胞(T98G细胞)DNA损伤；划痕、甲基噻唑蓝(MTT)比色实验及流式细胞仪检测细胞增殖及凋亡；Bay-11处理抑制NF-κB活性；双荧光素酶报告系统检测NF-κB的活性；免疫荧光检测p65的亚细胞定位。结果电离辐射不抑制T98G细胞增殖，不诱导其凋亡；抑制NF-κB的活性增强T98G细胞对电离辐射的敏感性；电离辐射能激活T98G细胞中NF-κB信号通路。结论电离辐射能激活T98G细胞的NF-κB信号通路。抑制NF-κB可增强T98G细胞对电离辐射的敏感性。

胶质瘤; 电离辐射; DNA损伤; 核转录因子-κB

脑胶质瘤是最常见的中枢神经系统恶性肿瘤，占颅内肿瘤的50%～60%，5年存活率仅为20%～30%，具有高发病率、高侵袭性、高死亡率的特点。放疗是除了手术之外的重要治疗方法，但胶质瘤常表现为较强的放疗抵抗，故临床上治疗十分棘手[1]。

研究表明肿瘤细胞对放疗不敏感与NF-κB活性增高有关[2]。NF-κB在很多实体肿瘤中表达升高或者呈现持续激活状态，例如乳腺癌、食管癌、伯基特淋巴瘤、宫颈癌、胶质瘤等[3,4]，而这些肿瘤普遍存在放疗抵抗现象，预后较差。

本研究采用电离辐射(ionizing radiation,IR)模拟胶质瘤放疗内环境，探讨DNA损伤后，人胶质瘤细胞中NF-κB的活性变化及其对细胞增殖及凋亡作用的影响，为阐明胶质瘤放疗抵抗的分子机制提供实验依据。……