Lewis大鼠下丘脑中肾阳虚相关mRNA表达及超微结构观察

张利棕，方明笋，杨伟吉，蔡月琴，徐剑钦，寿旗扬，陈民利

(浙江中医药大学，杭州 310053)



Lewis大鼠下丘脑中肾阳虚相关mRNA表达及超微结构观察

张利棕，方明笋，杨伟吉，蔡月琴，徐剑钦，寿旗扬*，陈民利

(浙江中医药大学，杭州 310053)

目的 通过对Lewis大鼠下丘脑肾阳虚相关基因表达和超微结构的观察，进一步对Lewis大鼠肾阳虚体质进行研究。方法 采用Lewis大鼠与皮下注射氢化可的松法的肾阳虚模型进行比较，并通过检测各组大鼠下丘脑中TNF-α、IFN-γ、IL-10、CRH、MR、GR mRNA表达和下丘脑、肾上腺组织超微结构的观察等,对Lewis大鼠肾阳虚体质机制进行研究。结果 与正常Wistar大鼠比较，Lewis组大鼠下丘脑GR、IL-2 mRNA表达明显升高(P<0.01)，而下丘脑CRH、TNF-α、IFN-γ、IL-10 mRNA表达明显降低(P<0.01)；Lewis大鼠肾上腺皮质束状带略变薄，线粒体减少，且有轻微变形肿胀；Lewis大鼠下丘脑神经元细胞体胞核大，核形不规则，线粒体明显减少，神经细胞突触减少，突触前部的分泌小泡减少。结论 Lewis大鼠下丘脑和肾上腺存在一定程度的超微结构改变，且免疫相关细胞因子和CRH mRNA的异常表达，这可能与其自身HPA轴的功能失衡有关。

Lewis大鼠；肾阳虚；mRNA表达；超微结构

中医认为，肾阳是人之根本，肾阳亏虚造成机体酸冷、夜尿增多、脉象无力、舌淡苔白等虚寒症候，即为肾阳虚证[1]。肾阳虚证动物模型是最早建立的中医证候动物模型之一。肾阳虚证涉及多系统和多器官的功能失衡，与神经内分泌免疫网络关系密切，诸多肾阳虚动物模型确有类似肾阳虚证的临床表现，但一定程度上有违肾阳虚患者下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic-pitultary-adrenal，HPA)轴功能减退、血浆皮质醇减少的病理改变，尚需从整体、微观以及基因分子水平等方面对肾阳虚证进行更加深入的研究。

Lewis大鼠作为一种实验性脑脊髓炎、类风湿关节炎等自身性免疫性疾病造模常用的实验动物，其自身存在HPA轴功能的缺陷[2-3]。前期我们通过对Lewis大鼠表观的一般体征、行为学和临床肾阳虚证相关指标(血清ACTH、CRH、Cort、尿液17OHCS)等的测定，发现Lewis大鼠可能具有先天性肾阳虚体质[4]。……