PRMT1结合并增强HMGCR活性对食管鳞癌细胞增殖能力的影响

侯广杰，何苡，杨光煜

(河南省人民医院，郑州450003)



PRMT1结合并增强HMGCR活性对食管鳞癌细胞增殖能力的影响

侯广杰1，何苡1，杨光煜1

(河南省人民医院，郑州450003)

目的 探讨蛋白质精氨酸甲基转移酶1(PRMT1)结合羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶(HMGCR)后活性变化及其对食管鳞癌细胞增殖能力的影响。方法 以食管鳞癌ECA109细胞为模型，通过免疫共沉淀法观察PRMT1与HMGCR在细胞中的相互结合作用。将ECA109细胞随机分为感染组和对照组，分别以表达特异性针对PRMT1的RNA干扰分子的慢病毒质粒转染48 h，采用Western blot法分别检测PRMT1、HMGCR蛋白及甲基化HMGCR蛋白，分光光度法检测HMGCR酶活性，CCK-8法检测细胞增殖活性。结果 细胞裂解后的蛋白共沉淀复合物分别用抗PRMT1、HMGCR抗体捕获后，可检测到HMGCR、PRMT1蛋白条带。感染组和对照组ECA109细胞中PRMT1蛋白相对表达量分别为0.057±0.011和0.239±0.041(P<0.01)，HMGCR蛋白相对表达量分别为0.175±0.031和0.184±0.037(P>0.05)。感染组和对照组 ECA109细胞甲基化HMGCR蛋白相对表达量分别为0.028±0.006、0.107±0.016，HMGCR相对活性分别为0.104±0.009、0.277±0.013，P均<0.01。感染组ECA109细胞培养24 h后，细胞增殖的OD450值已低于对照组(P<0.05)；培养48 h及72 h后，两组OD450值差距进一步扩大(P均<0.01)。结论 PRMT1可通过结合HMGCR蛋白促进其甲基化途径增强HMGCR蛋白活性，进而促进食管鳞癌细胞的体外增殖能力。

食管鳞癌；蛋白质精氨酸甲基转移酶1；羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶；细胞增殖

精氨酸甲基化是一种常见的蛋白翻译后修饰过程，在蛋白的活性调控过程中发挥重要作用。蛋白质精氨酸甲基转移酶1(PRMT1)作为一种重要的精氨酸甲基化修饰酶，在PRMT家族中催化活性最高，并广泛参与了细胞的增殖、凋亡、分化及代谢等各种生理过程[1,2]。越来越多的证据显示，PRMT1在肿瘤、心血管疾病等多种严重威胁人类健康及生命的重大疾病发生、发展过程中具有重要调控作用[3]。已有报道显示，PRMT1异常表达与乳腺癌、白血病、膀胱癌、肺癌、前列腺癌、神经胶质瘤以及结肠癌等多种肿瘤的发生发展密切相关[3]。……