糖足消方治疗早期糖尿病足疗效及对机体氧化应激的影响

易莲，严胜利，杨丽辉，杨金萍，孙亚威

邯郸市第一医院，河北 邯郸 056002

糖足消方治疗早期糖尿病足疗效及对机体氧化应激的影响

易莲，严胜利，杨丽辉，杨金萍，孙亚威

邯郸市第一医院，河北 邯郸 056002

目的探讨糖足消方治疗早期糖尿病足（DF）临床疗效及可能的机制。方法将92例早期DF患者采用数字随机表法分为对照组和研究组各46例，对照组给予西医常规治疗，研究组在西医常规治疗基础上给予糖足消方内服和足浴，比较2组治疗前后胫神经、腓总神经和腓浅神经传导速度及踝肱指数（ABI）、尿8-羟基脱氧鸟苷（8-OhdG）、血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6），并比较2组的总有效率。结果研究组胫神经、腓总神经和腓浅神经的传导速度及ABI、尿8-OhdG、血清TNF-α和IL-6改善情况均优于对照组（P＜0.05），总有效率高于对照组（P＜0.05），差异均有统计学意义。结论糖足消方可改善神经传导功能和ABI，减轻炎性反应，治疗早期DF疗效显著，其机制可能与改善机体的氧化应激状态有关。

早期糖尿病足；糖足消方；氧化应激

糖尿病足（diabetic foot，DF）是糖尿病下肢血管和/或神经病变及感染因素共同导致的足部炎性改变和组织破坏性疾病，是2型糖尿病最严重的并发症之一，早期主要表现为皮肤干燥无汗、温度下降、感觉迟钝或丧失，可伴有刺痛和灼痛感，严重影响患者的生活质量。如不能有效控制，可发展为溃疡、坏疽等改变，严重者可导致患者终身残疾，甚至死亡。目前，西医对于早期DF主要以控制血糖、改善微循环、预防感染等基础治疗为主，远期疗效尚不满意[1]。近年来，中医药在早期DF防治中的作用逐渐受到内分泌科医师的重视，本研究自2013年起应用糖足消方内服、外用辅助治疗早期DF，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选择2013年1月－2016年1月本院内分泌科收治的早期DF患者92例，采用随机数字表法分为研究组和对照组各46例。研究组男24例，女22例；年龄44～74岁，平均（58.8±9.6）岁；糖尿病病程7～23年，平均（11.6±2.8）年；DF病程2～7年，平均（4.7±1.1）年；体质指数（24.1±2.6）kg/m2；Wagner分级[2]：0级21例，Ⅰ级25例。对照组男27例，女19例；年龄43～72岁，平均（58.4±9.8）岁；糖尿病病程8～20年，平均（10.8±2.9）年；DF病程2～6年，平均（4.2±0.9）年；体质指数（24.6±2.3）kg/m2；Wagner分级：0级23例，Ⅰ级23例。2组患者性别、年龄、病程、病情等基线资料经t检验和χ2检验，差异均无统计学意义（P＞0.05）。本研究经本院伦理委员会批准、备案，并全程监督。

1.2纳入标准

①符合世界卫生组织1999年颁布的2型糖尿病西医诊断标准[3]。②符合中华中医药学会颁布的DF的诊断标准[4]。③Wagner分级0级或Ⅰ级。④符合气虚血瘀证中医辨证标准[4]。主证：肢端麻木、疼痛，痛有定处，夜间尤甚，足部皮肤黯红或见紫斑，下肢酸软无力；次证：自汗，倦怠无力，局部皮温低，口干多饮，舌质紫黯或有瘀斑，舌苔薄白，脉弦细或细涩。⑤年龄＞40岁，＜75岁。⑥同意参加本研究，并签署知情同意书。

1.3排除标准

①合并酮症酸中毒等糖尿病严重并发症；②妊娠或哺乳期女性；③合并心、肝、肾等脏器严重器质性疾病和神经、精神系统疾病；④合并严重感染、恶性肿瘤、其他内分泌系统疾病、自身免疫性疾病等；⑤依从性差，不能按本研究要求规律用药；⑥Wagner分级≥Ⅱ级；⑦同时参加其他临床试验者；⑧过敏体质或皮肤对中药过敏者；⑨合并消化道溃疡等消化系统疾病影响药物吸收者。

1.4治疗方法

对照组给予糖尿病饮食，戒除烟酒，控制体质量，口服降糖药物或肌注胰岛素，将空腹血糖控制在3.9～7.0 mmol/L，餐后2 h血糖8.0～10.0 mmol/L，糖化血红蛋白＜7%。对溃疡创面进行无菌清创处理，防止感染。并给予甲钴胺注射液[卫材（中国）药业公司，批号120307A]静脉滴注，0.5 g/次，1次/d；硫辛酸胶囊（鲁南贝特制药有限公司，批号A48068）0.2 g/次，1次/d，晚餐前30 min口服。连续治疗4周。

研究组在对照组治疗基础上给予糖足消方（黄芪、土茯苓、丹参各30 g，当归、赤芍、桑枝、石菖蒲各15 g，川芎、红花、地龙、绞股蓝、水蛭各10 g），每日1剂，每剂煎3次。第1、2次分别煎取200 mL，早晚温服；第3次煎取2000 mL，睡前足浴，每次浸泡时间为30 min，确保双足完全浸泡在药液中，温度控制在40 ℃左右。连续治疗4周。

1.5观察指标

1.5.1神经传导速度治疗前后应用丹麦DISA2000型肌电图仪测定胫神经、腓总神经和腓浅神经的传导速度。

1.5.2踝肱指数采用Smartdop 45型多普勒血流探测仪测量肱动脉收缩压，取其高值作为肱动脉压，并测量足背动脉、胫后动脉的收缩压，取其高值作为踝动脉压，踝动脉压与肱动脉压的比值为踝肱指数（ABI）。

1.5.3实验室检查留取受试者24 h尿液，混匀后抽取5 mL，采用酶联免疫法进行8-羟基脱氧鸟苷（8-OhdG）测定，试剂盒购自日本JAICA公司。抽取清晨空腹静脉血5 mL，高速离心后分离血清，采用酶联免疫法进行血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）水平测定，试剂盒购自北京爱迪博生物科技有限公司。

1.5.4安全性指标记录2组与用药有关的不良反应发生情况，治疗前后对2组患者进行肝、肾功能指标检测。

1.6疗效标准

参照《中医病证诊断疗效标准》[5]拟定疗效标准。痊愈：足部症状消失，溃疡面完全愈合，神经传导速度明显加快；显效：足部症状明显改善，溃疡范围减小≥40%，神经传导速度加快；有效：足部症状减轻，溃疡范围减小不足40%，神经传导速度有改善；无效：上述指标均无改善或加重。总有效率（%）＝（痊愈＋显效＋有效）÷总例数×100%。

1.7统计学方法

2　结果

2.12组临床疗效比较

研究组总有效率为91.30%，高于对照组的71.74%，2组比较差异有统计学意义（χ2＝5.845，P＝0.016），见表1。

表1　2组早期DF患者临床疗效比较（例）

2.22组神经传导速度比较

治疗前2组胫神经、腓总神经、腓浅神经传导速度比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，2组上述各神经传导速度显著加快（P＜0.05），研究组均优于对照组（P＜0.05），见表2。

表2　早期DF患者治疗前后胫神经、腓总神经、腓浅神经传导速度2组比较（±s，mm/s）

表2　早期DF患者治疗前后胫神经、腓总神经、腓浅神经传导速度2组比较（±s，mm/s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05（下同）

指标 时间 研究组（46例） 对照组（46例） t值 P值胫神经 治疗前 37.96±5.48 38.52±5.65 0.4670.642治疗后 47.88±4.76*42.74±4.34*5.2330.000腓总神经 治疗前 38.81±4.29 39.19±5.66 0.3630.718治疗后 49.68±4.17*45.30±4.08*5.0920.000腓浅神经 治疗前 32.61±3.84 34.06±4.02 1.7690.080治疗后 44.39±4.55*39.73±4.19*5.1100.000

2.32组踝肱指数比较

治疗前2组ABI比较差异无统计学意义，治疗后2组ABI均显著升高（P＜0.05），研究组高于对照组（P＜0.05），见表3。

表3　2组早期DF患者治疗前后ABI比较（±s）

表3　2组早期DF患者治疗前后ABI比较（±s）

组别 例数 治疗前 治疗后 t值 P值研究组 46 0.83±0.11 1.04±0.10 9.581 0.000对照组 46 0.85±0.10 0.96±0.11 5.019 0.000 t值　0.913 3.650 P值　0.364 0.001

2.42组尿8-羟基脱氧鸟苷及血清肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6水平比较

治疗前2组尿8-OhdG及血清TNF-α、IL-6水平差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后2组上述指标均较治疗前显著降低（P＜0.05），研究组均低于对照组（P＜0.05），见表4。

表4　早期DF患者治疗前后尿8-OhdG及血清TNF-α、IL-6水平2组比较（±s）

表4　早期DF患者治疗前后尿8-OhdG及血清TNF-α、IL-6水平2组比较（±s）

指标 时间 研究组（46例） 对照组（46例） t值P值8-OhdG/（ng/mgCr） 治疗前 37.85±8.77 37.13±8.65 0.3960.692治疗后 26.79±6.65*31.63±6.45*0.5430.001 TNF-α/（pg/L） 治疗前 20.18±4.83 19.86±5.01 0.3120.756治疗后 11.46±4.39*15.59±4.61*4.2940.000 IL-6/（pg/L） 治疗前 18.23±4.28 17.66±4.54 0.6200.537治疗后　9.69±4.15*13.62±4.80*4.2010.000

2.5安全性评价

治疗期间研究组有2例出现上腹部不适、轻度恶心，对照组未出现不良反应。治疗期间2组均未发生肝肾功能损害。

3　讨论

根据临床表现，DF可归属于中医学“消渴”“血痹”“脱疽”“脉痹”等范畴。糖尿病患者多脾气亏虚，运化失司，致水湿内停，聚而生痰，脾虚还可致外湿内侵，湿为阴邪，其性寒凉，血遇寒则凝，而致瘀血，痰浊、瘀血阻于脉络，郁于肢体末端，导致脉痹，久之皮肉失养，足部枯槁坏死而致脱疽。故DF的主要病机为气虚血瘀，中医治疗应补气活血、化痰通络。糖足消方是本院内分泌科在长期临床实践中总结的经验方，本方重用黄芪、丹参，旨在健脾益肾、补益元气、行气活血，配伍川芎、红花、赤芍、当归、地龙、水蛭可增强活血袪瘀、通络止痛功效，石菖蒲可化痰开窍、化湿行气，土茯苓具有利湿、清热解毒功效，绞股蓝可健脾化痰、清热解毒，桑枝具有祛风湿、利关节的功效，配伍黄芪可增强益气补血之功效。上述诸药配伍，共奏补气活血、化痰通络之功。现代药理学研究表明，黄芪的有效成分黄芪总黄酮和黄芪总皂苷具有抗氧化、抗应激、增强机体免疫力作用，并可扩张外周血管，改善微循环[6]。丹参有效成分可促进毛细血管网的开放，改善微循环和血液流变学指标，并可减少胆固醇的形成，调节血脂，抑制动脉硬化的形成和发展[7]。本研究遵循“未病先防，既病防变”的原则，对0级和Ⅰ级DF患者进行中药干预，旨在早期治疗，防止病情进展。糖足消方内服可激发机体的自身调节功能，对包括早期DF在内的糖尿病并发症具有防治作用，而足浴可利用热和药的双重作用增强疗效，热可使足部肌筋松弛，腠理疏松，药物在热的作用下，通过足部皮肤和腧穴进入血络[8]，进而输布全身，增强治疗效果。

本研究结果显示，在西医常规治疗基础上给予糖足消组方内服和足浴，研究组胫神经、腓总神经、腓浅神经传导功能改善情况优于对照组，研究组ABI和炎性因子改善情况也优于对照组，总有效率高于对照组，差异均有统计学意义，表明糖足消方应用于0级和Ⅰ级DF的治疗有利于改善神经传导功能和ABI、减轻炎性反应，提高临床疗效。李氏等[9]应用自拟活血通络中药通脉饮内服辅助治疗早期DF，较对照组可有效改善神经传导速度和ABI，提高治疗有效率，与本研究结果一致，但该研究未对可能的治疗机制进行探讨。近年研究表明，DF患者机体处于氧化应激状态[10-11]，8-OhdG是在氧化应激发生过程中，氧自由基直接攻击DNA分子的脱氧鸟嘌呤，使脱氧鸟苷素氧化生成。且尿液中8-OhdG含量稳定，是国际公认的评价机体氧化应激和DNA氧化损伤的敏感指标[12-13]。本研究发现，研究组治疗后尿8-OhdG水平显著低于对照组，推测糖足消方可能通过改善机体的氧化应激状态，减轻DF患者的炎性反应，提高临床疗效，有待于进一步研究。本研究2组不良反应轻微，无肝、肾功能损害发生，提示糖足消方应用于早期DF的治疗是安全的。

综上所述，糖足消方可改善早期DF患者神经传导功能和ABI，减轻炎性反应，治疗早期DF疗效显著，安全性好，其治疗机制可能与改善机体的氧化应激状态有关。糖足消方对早期DF的长期疗效有待于增加病例数、延长随访时间进一步验证，其具体治疗机制有待于进一步探讨。

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Efficacy of Tangzuxiao Formula on Early Diabetic Foot and Its effects on Oxidative Stress Status

YI Lian, YAN Sheng-li, YANG Li-hui, YANG Jin-ping, SUN Ya-wei
(The First Hospital of Handan City,Handan 056002, China)

Objective To investigate the clinical efficacy and the possible mechanism of Tangzuxiao Formula on early diabetic foot (DF). Methods Totally 92 patients with early DF were divided into control group and study group according to the digital random table method, with 46 cases in each group. The control group was given the conventional Western medicine treatment, while the study group was treated with Tangbixiao Formula for oral administration and lavipeditum based on the conventional Western medicine treatment. The conduction velocity of tibial nerve, common peroneal nerve and superficial peroneal nerve, ankle brachial index (ABI), urinary 8-hydroxyl deoxyguanosine (8-OhdG) and serum tumor necrosis factor alpha (TNF-α), and interleukin-6 (IL-6) in the two groups before and after the treatment were compared, and the total effective rates were compared. Results The improvement of the conduction velocity of tibial nerve, common peroneal nerve and superficial peroneal nerve, ABI, urinary 8-OhdG and serum TNF-α and IL-6 of the study group were better than those of the control group (P＜0.05), and the total effective rate in the study group was higher than that of the control group (P＜0.05), with statistical significance. Conclusion Tangzuxiao Formula can improve the function of nerve conduction and ABI, reduce inflammatory reaction, with obvious therapeutic effects in treatment of early DF. Treatment mechanism may be related to the improvement of oxidative stress state of body.

early diabetic foot; Tangzuxiao Formula; oxidative stress

10.3969/j.issn.1005-5304.2016.12.009

R259.872

A

1005-5304(2016)12-0034-04

邯郸市科学技术研究与发展计划项目（1523108126）

（2016-02-24）

（2016-03-07；编辑：陈静）