胰岛素样生长因子1对新生大鼠高氧肺损伤的影响及其机制探讨

许春花，薛东生，金正勇

(1延边大学附属医院，吉林延吉133000；2开封市儿童医院)



胰岛素样生长因子1对新生大鼠高氧肺损伤的影响及其机制探讨

许春花1，薛东生2，金正勇1

(1延边大学附属医院，吉林延吉133000；2开封市儿童医院)

目的 观察胰岛素样生长因子1(IGF-1)对高氧诱发肺损伤的影响，并探讨其可能的机制。方法 将出生后第1天的240只大鼠随机分为3组各80只，模型组和干预组持续暴露于85% O2模型箱中，对照组置于室外呼吸空气。干预组出生第1天始每天腹腔注射双蒸水稀释的rhIGF-1 1 μg/kg，连续14 d。第1、3、7、14天，测定肺湿重/干重(W/D)值，用细胞计数板计数支气管肺泡灌洗液(BALF)中的白细胞，Western blot法检测肺组织内质网应激(ERS)关键蛋白Caspase-12。结果 与对照组比较，模型组和干预组随着吸入高氧时间的延长，肺W/D值、BALF中白细胞数及肺组织中Caspase-12相对表达量增加，第3、7、14天均有统计学意义(P均<0.05)；与模型组同时点比较，干预组肺W/D值、BALF中白细胞数及肺组织中Caspase-12相对表达量均降低，第3、7、14天均有统计学意义(P均<0.05)。结论 新生大鼠腹腔注射IGF-1能抑制高氧所致肺损伤，可能与其下调肺组织中ERS相关的Caspase-12蛋白表达有关。

肺损伤；高氧;新生大鼠；胰岛素样生长因子1；含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶12

支气管肺发育不良(BPD)是新生儿高氧、机械通气治疗的常见并发症，病因尚不明确。研究已证实，内质网应激(ERS)参与肺损伤的发生、发展，而ERS在BPD中的作用及其机制尚不清楚。Caspase-12是一个内质网常驻细胞凋亡蛋白酶，在ERS条件下被激活，并可调控细胞凋亡。胰岛素样生长因子1(IGF-1)作为体内重要的生长因子，对组织细胞的增殖、分化、凋亡及机体的生长发育起重要调节作用。已证实IGF-1可防治高氧肺损伤，但其作用机制尚不清楚。2014年5月～2015年12月，我们制备了常压持续高氧诱导的新生大鼠肺损伤模型，观察高氧后大鼠肺水肿、炎症反应及Caspase-12蛋白表达情况，进一步探讨IGF-1是否通过ERS信号途径减轻高氧肺损伤。……