三维适形放射治疗联合替吉奥治疗局部晚期非小细胞肺癌的疗效观察*

李凤玉　王舒琦　王丽梅

三维适形放射治疗联合替吉奥治疗局部晚期非小细胞肺癌的疗效观察*

李凤玉①王舒琦①王丽梅②

目的：探讨三维适形放射治疗(3D-CRT)联合替吉奥(S-1)治疗局部晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性。方法：选取80例局部晚期非小细胞肺癌患者，按照随机数表法将其分为观察组和对照组，每组40例。观察组采用3D-CRT联合替吉奥治疗，3D-CRT治疗总剂量为60 Gy(2.0 Gy/次，5次/周，治疗6周)；自放射治疗开始同时口服替吉奥胶囊80 mg/(m2·d)，2次/d，服药两周停1周，3周为1个周期，共口服3个周期。对照组采用单纯3D-CRT治疗。结果：观察组总有效率为85.0%，临床受益率为87.5%，明显高于对照组，两组相比有差异(x2=38.958，P＜0.05)。两组治疗后不良反应主要为放射性食管炎所致的吞咽疼痛、恶心、食欲不振以及白细胞下降，不良反应主要为Ⅰ～Ⅱ级，观察组与对照组比较无差异(x2=1.27，x2=1.05，x2=0.13；P＞0.05)。结论：3D-CRT联合替吉奥治疗局部晚期非小细胞肺癌是一种安全有效的治疗方法，值得临床推广。

非小细胞肺癌；放射治疗；三维适形；替吉奥

[First-author’s address] Diagnosis and Treatment Center of Integrated Traditional and Western Medicine on Tumor, The 251thHospital of PLA, Zhangjiakou 075000, China.

目前，肺癌已成为我国城市人口病死率最高的恶性肿瘤之一，非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)包括鳞状细胞癌、腺癌及大细胞癌三大类，约占肺癌总数的80%[1-2]。放化疗是晚期NSCLC患者的主要治疗手段之一[3-4]。相关研究证实，替吉奥胶囊(S-1)可使晚期NSCLC获得较长时期生存[5-7]。本研究旨在探讨三维适形放射治疗(three dimensional conformal radiation therapy，3D-CRT)联合替吉奥治疗局部晚期NSCLC的疗效及安全性。

表1　两组患者近期疗效评价比较(例)

1　资料与方法

1.1一般资料

选取2009年3月至2011年1月解放军第251医院肿瘤科收治的80例NSCLC晚期患者，其中男性44例，女性36例；年龄39～64岁，平均年龄(46.3±12.5)岁。采用随机数表法将患者分为观察组与对照组，每组40例。观察组采用3D-CRT联合替吉奥治疗，对照组采用单纯3D-CRT治疗。两组患者在性别、年龄及病理类型等临床资料比较无差异，具有可比性。

1.2纳入与排除标准

(1)纳入标准：①均未接受针对肺癌的放、化疗或靶向治疗；②自愿参与本研究并签署知情同意书，本研究经我院伦理委员会批准。

(2)排除标准：①合并严重高血压、心脏病、慢性肝病及肾脏病等；②合并其他恶性肿瘤；③病例资料不完整而不能完成随访者。

1.3仪器与药物

采用Sensation Cardiac 64排螺旋CT(德国西门子)；ELEKTA-Precise 6 MV X射线直线加速器(英国)；替吉奥胶囊(S-1)(20 mg×42粒，山东新时代药业有限公司)。

1.4治疗方法

(1)3D-CRT治疗。使用体膜固定患者并躺在真空垫上抽空定型做好标记，采用64排螺旋CT以5 mm层厚连续扫描全肺，将扫描信息传输至三维治疗计划系统，由2名医师勾画靶区及重要器官的图像。影像结果中包括纵隔内肿大的淋巴结及原发病灶在内的肿瘤体积(gross tumor volume，GTV)，计划靶体积(planing target volume，PTV)在GTV基础上分别向左右、上下外扩1.0 cm和1.5 cm进行放射治疗计划设计及其剂量分布的调整，以95%等剂量面覆盖100%的PTV，采用剂量体积直方图(dose volume histograms，DVH)等剂量曲线控制脊髓、肺及食管等重要组织及器官受照剂量，使肺脏受照剂量及体积维持在20%≤V30≤35%范围内。采用ELEKTA-Precise 6 MV X射线直线加速器，肿瘤治疗总剂量为60 Gy(2.0 Gy/次，5次/周，治疗6周)。观察组自放射治疗开始之日起每日口服替吉奥胶囊80 mg/ m2，2次/日，连用14 d，停药7 d，21 d为1疗程，共3个疗程；对照组采用单纯3D-CRT治疗。

1.5观察与评价指标

(1)在患者结束治疗后2个月按世界卫生组织(WHO)肿瘤放射治疗评价标准进行疗效评价。①完全缓解(CR)：肿瘤完全消退且维持4周以上，无新病灶出现；②部分缓解(PR)：肿瘤消退体积至少达50%，且维持4周以上，无新病灶出现；③无变化(NC)：肿瘤消退体积＜50%或增大＜25%；④疾病进展(PD)：肿瘤增大达25%或出现新病灶，总有效率(RR)=CR+PR。急性期放射治疗反应按美国肿瘤放射治疗协作组织(radiation therapy oncology group，RTOG)标准评价；临床获益率(clinical benefit rate，CBR)=CR+PR+疾病稳定(SD)；化疗不良反应按照WHO抗癌药物急性和亚急性毒性表现及分级标准观察评价，分为0～IV级。

(2)在治疗过程中密切检测患者血常规、肝肾功能及胃肠道反应。放射治疗不良反应参照美国肿瘤放射治疗协作组急性放射损伤分级标准评价[8]。

1.6统计学方法

采用SPSS 21.0统计软件进行资料分析。计量资料以均数±标准差(x-±s)表示，两组比较采用t检验；计数资料以%表示，两组比较采用x2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组患者近期疗效比较

观察组NSCLC患者疗效评价CR12例、PR22例及NC1例，RR为85%，CBR为87.5%。对照组患者疗效评价CR12例、PR22例、NC1例，RR为62.5%，CBR为67.5%，两组相比差异有统计学意义(x2=38.958，P＜0.05)，见表1。

2.2两组患者不良反应比较

观察组NSCLC患者急性放射性食管炎24例，其中Ⅰ级16例、Ⅱ级7例、Ⅲ级1例；恶心纳差18例，占45.0%(18/40)，其中Ⅰ级12例、Ⅱ级6例；白细胞下降19例，占47.5%(19/40)，其中Ⅰ级17例、Ⅱ级4例。对照组急性放射性食管炎22例，其中Ⅰ级17例、Ⅱ级4例、Ⅲ级1例；恶心纳差17例，其中Ⅰ级12例、Ⅱ级5例；白细胞下降16例，其中Ⅰ级11例、Ⅱ级5例。两组不良反应情况相比差异均无统计学意义(x2=1.27，x2=1.05，x2=0.13；P＞0.05)。血小板计数、肝肾功能未见异常，见表2。

表2　两组患者不良反应情况比较[例(%)]

2.3两组患者病死率比较

治疗后观察组患者死亡2例，占5.0%；对照组患者死亡4例，占5.0%，两组患者病死率相比差异无统计学意义(x2=0.721，P＞0.05)，见表3。

表3　两组患者病死率比较[例(%)]

3　 讨论

肺癌恶性程度居肿瘤之首，在被确诊的患者中75%已属中晚期。放射治疗是局部晚期NSCLC患者的主要手段，但单一放射治疗难以达到令人满意的效果，中位生存期为8～10个月，2年生存率仅为10%～20%[9-10]。各种手段治疗肺癌失败的主要原因是难以控制肿瘤转移[11]。化、放疗联合使用优于放射治疗，且同时放、化疗优于序贯化放疗。

3D-CRT可使三维方向与靶区射线高剂量区剂量分布形状一致，以达到靶区准确定位和照射，减少正常组织受照剂量，而得以广泛应用。本研究采用3D-CRT常规分割疗法联合口服替吉奥化疗，RR为85%，CBR为87.5%，明显高于对照组。

5-氟尿嘧啶(5-FU)治疗肺癌效果不理想，其主要原因在于肺癌可以分泌二氢尿嘧啶脱氢酶(DPD)迅速分解进入体内的5-FU，最终使5-FU无法发挥抗肿瘤作用[12-13]。S-1是一种加入吉美嘧啶可抑制DPD口服新型氟尿嘧啶类药物，可以提高5-FU在肿瘤内的有效浓度，打破了氟尿嘧啶类药物，如替加氟、5-FU等只限于应用在胃肠道、头颈肿瘤的局限性，使其在肺癌、乳腺癌等其他肿瘤中也发挥较好的抗肿瘤活性，这也是S-1对DPD高活性肿瘤肺癌治疗发挥良好疗效的重要原因[14-16]。目前，非常多的非小细胞肺癌患者在接受二线治疗后存在着肿瘤负荷大，一般状况差等情况，对不良作用大的化疗方案难以耐受，尤其是老年人基础疾病多，脏器储备功能差，机体免疫力低，故对化疗耐受性更差。

本研究采用3D-CRT联合替吉奥治疗局部晚期NSCLC患者，临床疗效好且毒副反应较低，表明3D-CRT联合替吉奥是一种安全有效的治疗局部晚期NSCLC的方法。同时，本研究将进一步观察3D-CRT联合替吉奥治疗局部晚期NSCLC的远期疗效。

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Three dimensional conformal radiotherapy combined with S-1 in the treatment of locally advanced non-small cell lung cancer

LI Feng-yu, WANG Shu-qi, WANG Li-mei// China Medical Equipment,2016,13(11):70-73.

Objective: To observe the effect of three dimensional conformal radiotherapy (3D-CRT) combined with S-1 and adverse reaction in the treatment of locally advanced nonsmall cell lung cancer effect. Methods: 80 patients with locally advanced non-small cell lung cancer were randomly divided into the observation group and the control group, each with 40 cases. The observation group adopted 3D-CRT with total dose of 60Gy (2Gy/time, 5 times/week, 6 weeks). Since the beginning of radiotherapy, the patients in observation group took S-1 capsule 80 mg/(m2·d) for 2 times a day, two weeks of oral stop for a week for a period, a total of 3 oral cycle. The control group was treated with simple 3D-CRT. Results: 2 months after the end of the recent curative effect, the total effective rate (Cr+partial remission) and clinical benefit rate (Cr+ partial response + minor relief) were 85% and 87.5% in the observation group, higher than the control group. The major adverse reactions were radioactive esophagitis induced pain in swallowing, nausea, lack of appetite and the decrease of white blood cells, and the majority was I and II. There was no significant difference between the two groups (x2=1.27, x2=1.05, x2=0.13; P＞0.05). Conclusion: 3D-CRT combined with S-1 in the treatment of locally advanced non-small cell lung cancer is a safe and effective treatment method, is worth popularizing in clinical.

Non-small cell lung cancer; Radiation therapy; Three dimensional conformal; S-1

李凤玉,男,(1978- ),本科学历，副主任医师。解放军第251医院肿瘤二科，从事肿瘤放化疗及并发症的防治工作。

1672-8270(2016)11-0070-04

R734.2

A

10.3969/J.ISSN.1672-8270.2016.11.021

河北省科技支撑计划(09276157)“肺功能与放射性肺损伤的相关性研究”

①解放军第251医院肿瘤二科 河北 张家口 075000

②通辽市医院肿瘤放疗科 内蒙古 通辽 028000

2016-08-27