Ac-SDKP通过Gαs/Gαi-cAMP信号通路抑制矽肺大鼠肺纤维化

耿玉聪，李红垒，高学敏，李世峰，薛新新，杨奕，徐丁洁，徐洪，杨方

(1.华北理工大学 医学实验研究中心，河北 唐山 063000；2.华北理工大学 中医学院，河北 唐山 063000)



·论 著·

Ac-SDKP通过Gαs/Gαi-cAMP信号通路抑制矽肺大鼠肺纤维化

耿玉聪1，李红垒1，高学敏1，李世峰1，薛新新1，杨奕1，徐丁洁2，徐洪1，杨方1

(1.华北理工大学 医学实验研究中心，河北 唐山 063000；2.华北理工大学 中医学院，河北 唐山 063000)

目的：研究N-乙酰基-丝氨酰-天门冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸(Ac-SDKP)与激动型G蛋白(Gαs)/抑制型G蛋白(Gαi)-环磷酸腺苷(cAMP)信号通路的关系，探讨Ac-SDKP抑制矽肺大鼠纤维化的作用及其机制。方法:采用一次性支气管灌注SiO2构建大鼠矽肺模型，并予以Ac-SDKP抗纤维化治疗和预防治疗。体外采用血管紧张素(Ang)Ⅱ诱导大鼠肺成纤维细胞向肌成纤维细胞分化，并予以Ac-SDKP、缬沙坦(valasrtan)和二丁酰环磷酸腺苷(db-cAMP)预处理。免疫荧光法检测Gαs蛋白与波形蛋白(vimentin)在矽肺组织中的定位与表达，Western blot法检测矽肺组织和Ang Ⅱ诱导的肌成纤维细胞中Gαs、Gαi、α-平滑肌肌动蛋白(SMA)和Ⅰ型胶原表达，EIA试剂盒检测cAMP活性。结果：与对照组相比，矽肺大鼠肺组织中Gαs和cAMP表达下调，而Gαi表达上调并伴随α-SMA和Ⅰ型胶原表达升高(P<0.05)，Ac-SDKP抗纤维化治疗和预防治疗均可抑制该变化；同时体外研究发现Ac-SDKP、valsartan和db-cAMP预处理后可抑制Ang Ⅱ介导的Gαs和cAMP表达下调(P<0.05)，抑制肌成纤维细胞分化和细胞外基质沉积。结论：Ac-SDKP通过调节Gαs/Gαi-cAMP信号抑制肌成纤维细胞分化，发挥抗矽肺大鼠肺纤维化的作用。

矽肺；肌成纤维细胞；N-乙酰基-丝氨酰-天门冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸；肺纤维化；环磷酸腺苷; 大鼠

矽肺病是我国最严重的职业病[1]，其以矽结节形成和间质纤维化为主要病理特征。本课题组前期研究显示，N-乙酰基-丝氨酰-天门冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸(N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyl-proline，Ac-SDKP)具有拮抗矽肺大鼠肺纤维化的作用，蛋白组学实验也发现β2肾上腺素受体(ADRB2)-Gαs蛋白复合物(β2-adrenergic receptor-Gαsprotein complex，ADRB-Gαs)在矽肺模型组中表达下调，提示其可能与矽肺纤维化的发生、发展关系密切[2]。……