IL- 15 mutant/Fcγ2a融合蛋白对溃疡性结肠炎模型小鼠的治疗作用及其机制研究

陈尧，蒋小华，郑萍，陶庆松

(1.东南大学 医学院，江苏 南京 210009； 2.同济大学附属东方医院 胃肠外科，上海 200120；3.东南大学附属中大医院 普通外科，江苏 南京 210009； 4.同济大学附属东方医院 消化内科，上海 200120)



·论 著·

IL- 15 mutant/Fcγ2a融合蛋白对溃疡性结肠炎模型小鼠的治疗作用及其机制研究

陈尧1，蒋小华2，3，郑萍4，陶庆松3

(1.东南大学 医学院，江苏 南京 210009； 2.同济大学附属东方医院 胃肠外科，上海 200120；3.东南大学附属中大医院 普通外科，江苏 南京 210009； 4.同济大学附属东方医院 消化内科，上海 200120)

目的:探讨IL- 15 mutant/Fcγ2a融合蛋白(IL- 15 mutant/Fc)对溃疡性结肠炎(UC)小鼠模型的治疗作用及其可能的作用机制。 方法:5%葡聚糖硫酸钠(DSS)连续饮用制成UC模型，随机将30只小鼠分为对照组、IL- 15 mutant/Fc治疗组、IgG2a治疗组，观察小鼠一般体重情况。造模完成后取结肠行大体病理观察，并行伊红染色，查看其病理学损伤水平。ELISA分析小鼠眼球血的IL- 10、IL- 15、TNF- α炎症因子的含量，RT- PCR测定结肠组织STAT3和STAT5 mRNA的表达，蛋白质印迹法测定磷酸化STAT5(p- STAT5)以及磷酸化AKT(p- AKT)蛋白的表达。结果:除对照组小鼠外，其他两组均出现一般情况及体重改变。而IL- 15 mutant/Fc组小鼠的症状以及组织病理学评分均轻于IgG2a组。IL- 15 mutant/Fc可改善IL- 10、IL- 15、TNF- α的分泌情况。IL- 15 mutant/Fc抑制STAT5 mRNA、STAT3 mRNA表达以及p- STAT5、p- AKT蛋白的表达。结论：IL- 15 mutant/Fc在体内具有改善模型UC小鼠病情的作用，它可能通过特异性的拮抗IL- 15受体来干预STAT、AKT信号通路的信号转导而发挥其治疗作用。

融合蛋白； 模型溃疡性结肠炎； 白细胞介素15； 小鼠

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)又称非特异性溃疡性结肠炎，是炎症性肠病(inflammatory bowel disease，IBD)的一种类型。病变多数累及直肠和乙状结肠。近几年来，UC的发病率逐渐上升。……